虽然抑郁症与精神分裂症都属精神疾病的范畴，但两者确有本质的不同。抑郁症多由心理社会因素致病，而精神分裂症除心理社会因素外，主要致病因素是家族遗传及大脑某些器质性病变，“精神病”是它的代名词。此外，两者在诊断、治疗、预后等方面都大相径庭。
抑郁症与精神分裂症主要有以下四点区别：
1.主动与被动。主动求医是抑郁症区别于精神分裂症的一个标志。抑郁症患者主动求医的方式与其他躯体病患有所不同，他们由于不清楚自身疾病，抑或有意无意地回避心理问题，因而，对心理(精神)专科望而生畏，多是选择了大内科、中医科等，并频繁转科。精神分裂症患者求医是被动的，因为他们缺乏或丧失了自知力，对病症没有正确的感受，因而一般对病持否认态度，多数患者是被亲朋好友采用软硬兼施的方法带到医院，患者对医生的检查难以合作。
2.痛苦与淡漠。抑郁症与精神分裂症的情感表达方式是不同的，抑郁症患者就诊时特殊的痛苦状态，正是抑郁症心境低落、自卑等基本症状的体现。精神分裂症患者由于存在严重的情感障碍，就诊时多表现为茫然、淡漠、木僵，无论医生怎样引导发问，患者或者不作答，或者所问非所答。也有的患者表现为情感高涨或情感倒错，但精神分裂症患者一般没有为病所急，为病所痛的情感表现。
