[摘要] 目的 探讨P53和Ki-67在消化道肿瘤组织中的表达及其相互之间的关系，为消化道肿瘤的诊断、治疗和预后提供可靠的依据。 方法 收集2013年3月―2015年3月期间，来该院就诊的87例消化道肿瘤患者，采用免疫组化方法检测消化道肿瘤组织中P53和Ki-67的表达情况，并分析二者的相关性。结果 87例消化道肿瘤肿块其P53和Ki-67的阳性表达率分别为51.7%、42.5%。P53和Ki-67间有一定的关联性， P53与Ki-67表达呈正相关（P〈0.05）。结论 P53和Ki-67在消化道肿瘤中的表达既相互独立又相互关联，通过多项指标联合检测，会更准确地判断消化道肿瘤的预后，同时可以为靶向药物的个体化治疗提供参考依据。
[关键词] 胃癌；突变型P53基因；核蛋白抗原Ki-67
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）12（c）-0051-02
Correlation of expression between P53 and Ki-67 in Digestive Tract Tumors and Its Clinical Significance
JIA Zhi-yong1， WANG Jia-hong1， YAN Bin1， WANG Ying2
1.Second Department of General Surgery， The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College， Baotou， Inner Mongolia， 014010 China；2.Obstetrics and Gynecology Department， Third Staff and Workers Hospital of Baotou Steel Group， Baotou， Inner Mongolia， 014010 China
[Abstract] Objective To study the expression of P53 and Ki-67 in digestive tract tumors and their correlation to provide reliable basis for the diagnosis， treatment and prognosis of digestive tract tumors. Methods 87 cases of patients with digestive tract tumors treated in our hospital from March 2013 to March 2015 were collected and the expression of P53 and Ki-67 in digestive tract tumors was detected by the immunohistochemical method. Results In the 87 cases of digestive tract tumor masses， the positive expression rate of P53 and Ki-67 was respectively 51.7% and 42.5%， there was a certain correlation between P53 and Ki-67， and the expression of P53 was positively correlation with the expression of Ki-67， （P〈0.05）. Conclusion The expression of P53 and Ki-67 in digestive tract tumors was independent and correlated， we can judge the prognosis of digestive tract tumors more accurately by combined detection of multiple indexes， at the same time， it can provide a reference for the individualized treatment of targeted drugs.
[Key words] Gastric cancer； Mutant p53 gene； Nucleoprotein antigen Ki-67
消化道肿瘤不是一种单一的肿瘤，它包括食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌等。出现消化道肿瘤时，可出现吞咽梗阻感，吞咽疼痛，严重时消化道出血出现黑便。随着人们生活习惯的改变，消化道肿瘤在全球范围内发病率逐年升高。恶性肿瘤一直是一个未攻克的世界难题，造成现今谈癌色变的情况。P53（突变型）和Ki-67（核蛋白抗体）是消化道肿瘤重要的分子生物学标记物，它们的表达与消化道肿瘤的发生、发展、转移、复发等环节均有着密切的相关性，该研究2013年3月―2015年3月间在内蒙古包医一附医住院的食道癌患者患者、胃癌患者、结肠癌患者中共选取87例作为研究对象，该研究旨在探讨消化道肿瘤P53和Ki-67表达及其相关性，为肿瘤的预后评估和临床治疗方案的选择提供更全面可靠的依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取在内蒙古包医一附医住院的食道癌患者患者、胃癌患者、结肠癌患者中共选取87例作为研究对象。患者中男57例，女30例，年龄在42～61岁之间，平均年龄（51.5±4.8）岁。术前均未接受过任何放、化疗和内分泌治疗。确诊后再行免疫组化检测突变型P53和核蛋白抗原（Ki-67）的表达情况。 1.2 病理学方法
肿瘤切片均经过常规病理标准取材，经过10%的甲酸固定、石蜡包埋和HE染色后，评估指标为肿瘤的大小、形态、病理类型、是否有腋窝淋巴结转移。免疫组化染色使用SP法检测试剂盒，切片脱蜡水化，冲洗，修复抗原，滴加抗体，充分冲洗；用DAB显色剂显色，苏木素复染，梯度酒精脱水，二甲苯透明，中性树胶封片后显微镜下观察。
Ki-67和P53阳性细胞为核着色，呈棕黄色或棕褐色颗粒。根据切片在高倍镜下所选视野中，阳性细胞计数占全部细胞比例数将其分为：阳性细胞数10%表达为（+）。
1.3 统计方法
运用SPSS 17.0统计软件对原始数据进行计算和分析，比较相关性分析采用Spearman相关法。
2 结果
2.1 消化道肿瘤P53和Ki-67的表达
87例消化道肿瘤肿块其P53和Ki-67表达的阳性率分别为51.7%、42.5%。见表1。
2.2 消化道肿瘤P53和Ki-67表达的相互关系
P53和Ki-67之间的关系经Spearman相关系数分析得出P53、Ki-67表达呈正相关，差异有统计学意义（r=0.538，P〈0.05）。
3 讨论
P53是一种肿瘤抑制基因，在所有恶性肿瘤中，50%以上会出现该基因的突变。P53基因分为野生型和突变型，野生型的P53基因是一种存在于正常细胞中的抑癌基因，被称为“分子警察”，在正常状态下能抑制肿瘤发生。而突变型P53基因是促癌基因，阻止野生型P53抑制肿瘤发生的作用。P53正常功能的丧失，最主要的方式是基因突变。野生型的P53基因是一种存在于正常细胞中的抑癌基因，被称为“分子警察”[1]，在正常状态下能抑制肿瘤发生。而突变型P53基因是促癌基因，阻止野生型P53抑制肿瘤发生的作用[2]。所以，P53基因突变导致的细胞凋亡受阻可能是发生的原因之一。突变型P53表达阳性的乳腺癌肿瘤细胞增殖活力强、恶性度高、预后差。野生型的P53半衰期短含量低，用免疫组化方法几乎测不到，检测到的多为突变型P53。该组87例消化道肿瘤肿块中P53阳性45例，阳性表达率51.7%，与文献中[3-8]的报道基本一致。高文华等[4]研究发现p53在胃癌组织中的阳性表达率为53.3%，p53蛋白表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移和病理分期密切相关（P〈0.05）。杨玲娣等[5]研究发现p53在胃癌组织中的阳性表达率47.5%（38/80）高于癌旁12.5%，P〈0.05），并且都与肿瘤分化程度、脉管浸润明显呈正相关（P〈0.05）。
Ki-67是一种增殖细胞相关的核抗原。Ki-67和其他的肿瘤分子标记物相结合，能较好的反映肿瘤增殖活性、对判断肿瘤的恶性程度、预后和指导肿瘤的术后辅助治疗有着重要意义。Ki-67在多种恶性肿瘤如胃癌中的表达均高于相应的正常组织，Ki-67的阳性表达说明了肿瘤细胞增殖活跃、恶性程度高、容易转移和复发。Ki-67表达阳性说明肿瘤对化疗敏感。恶性肿瘤的发生是细胞增殖、凋亡失去平衡的结果。而细胞凋亡与程序性细胞死亡与Ki-67的表达相关，有研究显示Ki-67在多种恶性肿瘤中的表达均高于相应的正常组织，Ki-67的阳性表达说明了肿瘤细胞增殖活跃、恶性程度高、容易转移和复发。Ki-67表达阳性说明肿瘤对化疗敏感。因此，Ki-67可作为癌症的治疗靶标和预后指标。该组87例消化道肿瘤肿块中Ki-67阳性37例，阳性表达率42.5%，与文献中[5-8]的报道基本一致。杨玲娣等[5]研究发现Ki-67在胃癌组织中的阳性表达率为52.5%（42/80），均明显高于癌旁组12.5%，并且都与肿瘤分化程度、脉管浸润明显呈正相关（P〈0.05），p53、Ki-67与淋巴结转移明显相关（P〈0.05）。
综上所述，消化道肿瘤是一个多因素、多步骤作用的结果，其发生要经过一系列基因表达变化的共同作用。P53和Ki-67在消化道肿瘤组织中有很高的阳性表达率，且它们之间在消化道肿瘤的发生发展过程中有着复杂的相互关系。因此通过多项指标的联合检测，能更准确和客观地判断消化道肿瘤的预后，同时可以为靶向药物的个体化治疗提供参考和疗效预测因子。
[参考文献]
[1] Vousden KH， Lane DP.p53 in health and disease[J].Nat Rev MolCell Bicol， 2007，8：275-283.
[2] Dookeran KA， Dignam JJ， Ferrer K， et al. p53 as a Marker of Prog nosis in African-American Women with Breast Cancer[J]. Ann Surg Oncol，2010，17（5）：1398-1405.
[3] 叶斌，王西川，雷蕾，等.p53和Ki67在胃癌中的表达及其临床意义[J]. 中国医药指南，2013，11（20）：69-70.
[4] 高文华，付勇，谷翠华，等.EGFR、CEA、p53在胃癌组织中的表达及意义[J].现代肿瘤医学，2015，23（13）：1874-1878.
[5] 杨玲娣，景丽，张建中，等. Notch-1与p53、Ki-67在不同生物学行为胃癌中的表达[J]. 宁夏医学杂志，2015，37（1）：22-24.
[6] 刘佩. P53及Ki67在胃癌中的表达及其临床意义[J]. 中国卫生标准管理，2015，6（3）：96-97.
[7] 毕大明，董艳玲，吴金朋，等.大肠癌、大肠腺瘤组织中Caspase3、P53及Ki-67表达的变化[J].世界华人消化杂志，2015，23（3）：510-514.
[8] 吕旭，姜叶娟，王香，等.p53与Ki-67在胃癌组织中表达与淋巴转移的关系[J]. 中华疾病控制杂志2015，19（4）：407-410.
