阿司匹林泡腾片
阿司匹林泡腾片为非甾体镇痛药，一般是发热时常用的退热药物。风湿病人也是常用药物。一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。
基本信息
【药品名称】
通用名：阿司匹林泡腾片英文名：AspirinEffervescentTablets汉语拼音：AsipilinPaotengPian该品主要成份为：阿司匹林。其化学名称为：2-(乙酰氧基)苯甲酸。结构式：分子式：C9H8O4分子量：180.16
【适应症】用于发热、疼痛及类风湿性关节炎等。
【用法用量】放入温开水中溶解后服用。口服⑴成人 解热镇痛：一次0.5，一日1～4次。抗风湿：一次0.5～1g，一日3～4g。⑵ 儿童 解热镇痛：1～2岁，一次0.05～0.1g，一日3次;3～5岁，一次0.2～0.3g，一日3次;6～12岁，一次0.3～0.5g，一日3次。抗风湿：一日按体重0.08～0.1g/kg，分3～4次服。
【规格】⑴0.1g ⑵0.5g
【注】药理作用及注意事项等详见“阿司匹林片”。
药物分析
方法名称：阿司匹林泡腾片-阿司匹林-高效液相色谱法 应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定阿司匹林泡腾片中阿司匹林的含量。 该方法适用于阿司匹林泡腾片。 方法原理：供试品经乙腈-甲醇-甲酸(40:59:1)溶液溶解并稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长280nm处检测阿司匹林的峰面积，计算出其含量。 试剂：1. 乙腈 ⒉ 甲醇 ⒊ 磷酸二氢钾溶液(0.01mol/L) ⒋ 三乙胺 ⒌ 磷酸 ⒍甲酸 仪器设备：1. 仪器 ⒈1 高效液相色谱仪 ⒈2 色谱柱 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按阿司匹林峰计算应不低于2000。 ⒈3 紫外吸收检测器 ⒉ 色谱条件 ⒉1 流动相：乙腈 甲醇 0.01mol/L磷酸二氢钾溶液 三乙胺=10 50 40 0.11，用磷酸调节pH值至3.3~3.4 ⒉2 检测波长：280nm ⒉3 柱温：室温 试样制备：1. 对照品溶液的制备 精密称取阿司匹林对照品适量，用乙腈-甲醇-甲酸(40:59:1)溶液溶解制成每1mL中约含0.5mg的溶液，即为对照品溶液。 ⒉ 供试品溶液的制备 取供试品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林25mg)，置100mL具塞锥形瓶中，精密加乙腈-甲醇-甲酸(40:59:1)溶液50mL，强力振摇10分钟使阿司匹林溶解，迅速滤过，取续滤液，即为供试品溶液。 注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长280nm处测定阿司匹林(C9H8O4)的峰面积，计算出其含量。 参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，二部，p.285。
性状与药理毒理
【性状】该品为白色片。 【药理毒理】该品为非甾体镇痛抗炎药。⑴镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛(可能作用于下视丘)的可能性。⑵抗炎作用：确切的机制尚不清楚，可能由于该品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质的合成而起抗炎作用。抑制溶酶体酶的释放及白细胞趋化性等也可能与其有关。⑶解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加而起解热作用。此种中枢作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关。⑷抗风湿作用：该品抗风湿的机制，除解热、镇痛作用外，主要在于抗炎作用。⑸抑制小血板聚集的作用：是通过抑制血小板的环氧酶，减少前列腺素的生成而起作用。⑹急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为1500mg/Kg;小鼠经口LD50为1100mg/Kg。
药动学与不良反应
药代动力学
口服后吸收迅速、完全，在胃内已开始吸收，在小肠上部可吸收大部分。吸收后，大部分在肝内水解为水杨酸，其血药峰溶度出现在口服后1～2小时，约为25～50?g/ml。水杨酸的血浆蛋白结合率为65%～90%。水杨酸盐结合率为65%～90%。可分布于全身各组织，也能渗入关节腔和脑脊液。水杨酸代谢成水杨尿酸及葡糖醛酸结合物，小部分氧化为龙胆酸。游离水杨酸及结合的代谢物从肾脏排泄。在碱性尿中排泄速度加快;该品可通过乳汁排泄。服用小剂量时，原形药的血浆半衰期15～20分钟，水杨酸血浆半衰期2～3小时。长期大剂量用药(如抗风湿)，因药物主要代谢途径已经饱和，未经代谢的水杨酸的排泄量增加，此时，剂量微增即可导致血药浓度较大的增加，水杨酸血浆半衰期可达20小时以上。
不良反应
一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。长期大量用药(如治疗风湿热)、尤其当药物血药浓度>200μg/ml时较易出现不良反应。⑴较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应，停药后多可消失。长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。⑵中枢神经：出现可逆性耳鸣、听力下降，多在服用一定疗程，血药浓度达200～300μg/ml后出现。⑶过敏反应：表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克。多为易感者，服药后迅速出现呼吸困难，严重者可致死亡，称为阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联征，往往与遗传和环境因素有关。⑷肝、肾功能损害，与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达250μg/ml时易发生。损害均是可逆性的，停药后可恢复。但有引起肾乳头坏死的报道。
临床研究
【功效主治】 用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。 【化学成分】 该品主要含阿司匹林。 【药理作用】 该品为非甾体镇痛抗炎药。1 镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽，组胺)的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛(可能作用于下视丘)的可能性;2 抗炎作用：确切的机制尚不清楚，可能由于该品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质的合成而起抗炎作用。抑制溶酶体酶的释放及白细胞趋化性等也可能与其有关;3 解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加而起解热作用。此种中枢作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关;4 抗风湿作用：该品抗风湿的机制，除解热，镇痛作用外，主要在于抗炎作用;5 抑制小血板聚集的作用：是通过抑制血小板的环氧酶，减少前列腺素的生成而起作用;6 急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为1500mg/Kg;小鼠经口LD50为1100mg/Kg。 【药物相互作用】 1 该品不宜与抗凝血药(如双香豆素、肝素)及溶栓药(链激酶)同用;2 抗酸药如碳酸氢钠等可增加该品自尿中的排泄，使血药浓度下降，不宜同用;3 该品与糖皮质激素(如地塞米松等)同用，可增加胃肠道不良反应;4 该品可加强口服降糖药及甲氨蝶呤的作用，不应同用;5 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 【不良反应】 1 较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应。2 较少见或罕见的有：⑴胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者。⑵支气管痉挛性过敏反应，表现为呼吸困难或哮喘。⑶皮肤过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等。⑷血尿、眩晕和肝脏损害。 【禁忌症】 1 孕妇、哺乳期妇女禁用。2 哮喘、鼻息肉综合征、对阿司匹林和其他解热镇痛药过敏者禁用。3 血友病或血小板减少症、溃疡病活动期患者禁用。
禁忌与注意事项
禁忌
下列情况应禁用：①活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血;②血友病或血小板减少症;③有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者，尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者。3个月以下婴儿禁用。
注意事项
⑴交叉过敏反应：对该品过敏时也可能对另一种水杨酸类药或另一种非水杨酸类的非甾体抗炎药过敏。必须警惕交叉过敏的可能性。 ⑵长期大量用药时应定期检查红细胞压积、肝功能及血清水杨酸含量。 ⑶下列情况应慎用：有哮喘及其过敏性反应时;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者(该品偶见引起溶血性贫血);痛风(该品可影响其他排尿酸药的作用，小剂量时可能引起尿酸滞留);肝功能减退时可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向，肝功能不全和肝硬变患者易出现肾脏不良反应;心功能不全或高血压，大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿;肾功能不全时加重肾脏毒性的危险;血小板减少者。 ⑷对诊断的干扰：⑴长期一日用量超过2.4g时，硫酸铜尿糖试验可出现假阳性，葡萄糖酶尿糖试验可出现假阴性;⑵可干扰尿酮体试验;⑶当血药浓度超过130?g/ml时，用比色法测定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法则不受影响;⑷用荧光法测定尿5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)时可受该品干扰;⑸尿香草基杏仁酸(VMA)的测定，由于所用方法不同，结果可高可低;⑹由于该品抑制血小板聚集，可使出血时间延长。剂量小到40mg/日也会影响血小板功能，但是临床上尚未见小剂量(日=引起出血的报道;⑺肝功能试验，当血药浓度>250?g/ml时，丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶及血清碱性磷酸酶可有异常改变，剂量减小时可恢复正常。⑻大剂量应用，尤其是血药浓度>300?g/ml时凝血酶原时间可延长;⑼每天用量超过5g时血清胆固醇可降低;⑽由于该品作用于肾小管，使钾排泄增多，可导致血钾降低;⑾大剂量应用该品时，用放射免疫法测定血清甲状腺素(T4)及三碘甲腺原氨酸(T3)可得较低结果;⑿由于该品与酚磺酞在肾小管竞争性排泄，而使酚磺酞排泄减少(即PSP排泄试验)。
孕妇、儿童、老人用药须知
孕妇及哺乳期妇女用药
尽量避免使用。⑴该品易于通过胎盘。动物试验在妊娠头3个月应用该品可致畸胎，如脊椎裂、头颅裂、面部裂、腿部畸形，以及中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全。也有报道在人类应用该品后发生胎儿缺陷者。此外，在妊娠后3个月长期大量应用该品可使妊娠期延长，也有增加过期产综合征及产前出血的危险。在妊娠的最后2周应用，可增加胎儿出血或新生儿出血的危险。在妊娠晚期长期用药也有可能使胎儿动脉导管收缩或早期闭锁，导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭。曾有报道，在妊娠晚期因过量应用或滥用该品而增加了死胎或新生儿死亡的发生率(可能由于动脉导管闭锁、产前出血或体重过低)。但是应用一般治疗剂量尚未发现上述不良反应。⑵该品可在乳汁中排泄，哺乳期妇女口服650mg，5～8小时后乳汁中药物浓度可达173～483?g/ml，故长期大剂量用药时婴儿有可能产生不良反应。
儿童用药
小儿患者，尤其有发热及脱水者，易出现毒性反应。急性发热性疾病，尤其是流感及水痘患儿应用该品可能发生瑞氏综合征(Reye`sSyndrome)有关，严重者可致死，中国尚不多见。
老年患者用药
老年患者由于肾功能下降服用该品易出现毒性反应，故应减少剂量。
药物相互作用
⑴与其他非甾体抗炎镇痛药同用时疗效并不加强，因为该品可以降低其他非甾体抗炎药的生物利用度。再则胃肠道副作用(包括溃疡和出血)却增加;此外，由于对血小板聚集的抑制作用加强，还可增加其他部位出血的危险。该品与对乙酰氨基酚长期大量同用有引起肾脏病变包括：肾乳头坏死、肾癌或膀眺癌的可能。 ⑵与任何可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用时，可有加重凝血障碍及引起出血的危险。 ⑶与抗凝药(双香豆素、肝素等)、溶栓药(链激酶、尿激酶)同用，可增加出血的危险。 ⑷尿碱化药(碳酸氢钠等)、抗酸药(长期大量应用)可增加该品自尿中排泄，使血药浓度下降。但当该品血药溶度已达稳定状态而停用碱性药物。又可使该品血药浓度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制药可使尿碱化，但可引起代谢性酸中毒。不仅能使血药浓度降低，而且使该品透人脑组织中的量增多，从而增加毒性反应。 ⑸尿酸化药可减低该品排泄，使其血药浓度升高，该品血药浓度己达稳定状态的患者加用尿酸化药后可能导致该品血药浓度升高，毒性反应增加。 ⑹糖皮质激素(简称激素)可增加水杨酸盐的排泄，同用时为了维持该品的血药浓度，必要时应增加该品的剂量。该品与激素长期同用，尤其是大量应用时，有增加胃肠溃疡和出血的危险性。为此，目前临床上不主张将此二种药物同时应用。 ⑺胰岛素或口服降糖药物的降糖效果可因与该品同用而加强和加速。 ⑻与甲氨蝶呤(MTX)同用时，可减少甲氨蝶呤与蛋白的结合，减少其从肾脏的排泄，使血药浓度升高而增加毒性反应。 ⑼丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)的排尿酸作用，可因同时应用该品而降低;当水杨酸盐的血药浓度>50?g/ml时即明显降低，>100～150?g/ml时更甚。此外，丙磺舒可降低水杨酸盐自肾脏的清除率，从而使后者的血药浓度升高。
药物过量与贮藏
药物过量
过量或中毒表现：①轻度，即水杨酸反应(salicylism)，多见于风湿病用该品治疗者，表现为头痛、头晕、耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、精神紊乱、多汗、呼吸深快、烦渴、手足不自主运动(多见于老年人)及视力障碍等;②重度，可出现血尿、抽搐、幻觉、重症精神紊乱、呼吸困难及无名热等;儿童患者精神及呼吸障碍更明显;过量时实验室检查可有脑电图异常、酸碱平衡改变(呼吸性碱中毒及代谢性酸中毒)、低血糖或高血糖、酮尿、低钠血症、低钾血症及蛋自尿。处理：按常规方法解救。
贮藏
密封，在干燥处保存。
2010版中国药典修订内容
阿司匹林泡腾片 Asipilin Paotengpian Aspirin Effervescent Tablets 该品含阿司匹林(C9H8O4)应为标示量的90.0%～110.0%。 【性状】 该品为白色片。 【鉴别】 ⑴取该品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g)，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 ⑵在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】 游离水杨酸 精密称取该品细粉适量(约相当于阿司匹林10mg)，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液振摇溶解，并稀释至刻度，摇匀，用有机相滤膜(孔径：0.45μ)滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的色谱条件，检测波长为303nm，立即精密量供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图;另取水杨酸对照品约30mg，精密称定，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置200ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算，含游离水杨酸不得过标示量的3.0%。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定(附录ⅠA)。 【含量测定】 照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20：5：5：70)为流动相;检测波长为276nm。理论板数按阿司匹林峰计算不低于3000，阿司匹林峰与水杨酸主峰分离度应符合要求。 测定法 取该品10片，精密称定，充分研细，精密称取细粉适量(约相当于阿司匹林10mg)，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液强烈振摇使溶解，并用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，用有机相滤膜(孔径：0.45μ)滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图;另取阿司匹林对照品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液强烈振摇使溶解，并用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释到刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】 同阿司匹林。 【规格】 ⑴0.1g ⑵0.5g 【贮藏】 密封，在干燥处保存。
