（特约记者王蕊）疾病动物模型是现代医学发展的基石，原创的疾病动物模型已成为衡量一个国家生物医药科研水平的标志。厦门大学夏宁邵教授团队和浙江大学附属第一医院李君教授团队历经5年协同攻关，建立了国际上第一个高度模拟人类乙肝病毒（HBV）自然感染诱发的慢乙肝肝硬化小鼠模型。相关研究论文近日在线发表在英国胃肠病学会杂志《消化道》上。
由于HBV的人类嗜肝性特征，除类人猿和黑猩猩外，至今尚无模拟HBV感染引起的慢乙肝肝硬化动物模型，因而难以阐明HBV感染人类的确切机制，严重影响抗HBV新药研发和阻止乙肝慢性化、重症化治疗研究。
夏宁邵团队在HBV临床队列、人源化动物模型、感染致病机制和抗病毒治疗方面取得了一系列研究成果。李君团队前期研究发现，人骨髓间充质干细胞肝内移植可成功救治暴发性肝衰竭猪，猪的肝脏内可见大量人源性肝细胞并保持长期嵌合。在此基础上，两个团队创新性地提出，利用单种的人干细胞移植在暴发性肝衰竭小鼠体内重建人类肝脏和免疫系统的双重人源化科学假说。
通过协同攻关，他们在免疫缺陷的小鼠上成功构建了类似于大动物猪的暴发性肝衰竭模型，证实人骨髓间充质干细胞移植12周后，小鼠体内出现同源的人T细胞、B细胞、NK细胞、DC细胞和巨噬细胞等多种免疫细胞，成功构建了新一代肝细胞和免疫细胞双重人源化的小鼠模型（hBMSC-FRGS小鼠）。该小鼠感染HBV后，持续出现HBV病毒血症，病理检查发现小鼠长期处于慢性炎症状态，HBV感染16周～24周后，小鼠渐进性出现肝纤维化和肝硬化，54周后小鼠肝硬化发生率达55%。
这是国内外首次利用单种的人骨髓间充质干细胞移植实现了人类同基因肝细胞与多种免疫细胞在小鼠体内的双重嵌合，成功模拟了人类HBV自然感染和乙肝肝硬化发病过程。
