针对产后抑郁症的治疗，首先要探询和消除可能引起抑郁的不利因素，以便有的放矢地进行精神与心理治疗，争取不药而愈。研究表明，大多数轻、中度患者可通过积极有效的精神与心理治疗而得以缓解。但重症患者必须辅以抗抑郁药才会取得显着效果，因而抗抑郁药的合理选择与应用也是产后抑郁重要治疗手段之一。
产后母亲处于哺乳期，给予抗抑郁药的同时必须要顾及药物是否对婴儿有影响，凡是能够通过乳汁而对婴儿产生不利影响的药物必须谨慎使用。目前用于临床的抗抑郁药主要包括三环类抗抑郁药、单胺氧化酶类抗抑郁药和选择性5-HT再摄取抑制剂。其中，三环类抗抑郁药、单胺氧化酶类抗抑郁药通过乳汁的量大，副作用亦多，可引起婴儿呕吐、腹泻、喂养困难、体重减轻、呼吸困难及发育迟缓等一系列不良反应，所以，这两类抗抑郁药不宜作为医治产后抑郁症的首选药物。而选择性5-HT再摄取抑制剂仅微量通过乳汁，小剂量服用对婴儿的影响极小，耐受性较好。因此，医学专家建议，若产后母亲必须使用抗抑郁药时，首选药物是舍曲林、帕罗西汀等选择性5-HT再摄取抑制剂。
无论是用舍曲林还是帕罗西汀，都要从小剂量开始，可根据根据疗效适当调整剂量。这两种5-HT再摄取抑制剂的起始剂量均为25毫克，每日1次口服，效果不佳时可增至50毫克。必要时还可可与舒必利联合应用，每次0.1克，每日1次口服，以有效控制重症产后抑郁症。
