首都医科大学附属北京儿童医院血液中心教授 吴敏媛
在国外先进治疗组中,无论是儿童急性淋巴细胞白血病(ALL),还是儿童急性髓性白血病,疗效均显著优于成人白血病,这与近些年不断发展完善的现代治疗模式密切相关。
现代儿童白血病的治疗目标已不再是单纯获得缓解,而是要争取长期的无病生存,提高生存质量。然而作为儿童白血病最主要的治疗手段,化疗的药物毒副作用严重影响疗效和患儿生存质量。儿童ALL的现代治疗模式可以很好地提高化疗安全性,该模式具有以下一些特点。
准确的个体化治疗
个体化治疗包括以下几个方面:准确判断患儿个体的复发危险度,采取不同强度的治疗,这是提高化疗安全性的根本保障。再根据早期治疗反应,特别是微小残留病的检测重新划分危险度,给予不同层次的继续治疗,既能避免过度治疗,也能防止治疗不足。
不难看出,合理的危险度分型是白血病个体化治疗的基石,对于ALL,危险度分型目前国内外普遍采用MICM分型,即形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学分型。诊断时白细胞水平、诊断时年龄、基因特点以及不同阶段治疗效果等多种因素则是综合评价患儿的公认的危险因素。根据这些危险因素可将患儿分为标危、中危和高危三型。
合理防范药物副作用
在准确分型的基础上,针对不同患者采取不同治疗方案可减少药物毒副作用。比如,大剂量甲氨蝶呤治疗时,应根据免疫表型给予不同剂量,(如B前体ALL为2g/m2,T-ALL为5g/m2),根据甲氨蝶呤血药浓度实施个体化的四氢叶酸钙解救,还要保证患儿静脉通路通畅、水化碱化尿液及加强口腔肛门黏膜护理等。
左旋门冬酰胺酶为ALL化疗中不可替代的最有效药物,但也是引起化疗相关死亡的元凶,因此需要在有经验的医师指导下严格规范应用,严格遵照药品说明书确定剂量及给药途径,并在应用中监测相关指标。
鞘内注射化疗药物时,药物选择和操作中均需考虑安全性问题,二联或三联鞘内注射时需注意药品的质量、酸碱度、渗透压以及理化性质等。如条件允许,应有药剂师参与,或建立中心配药室配制鞘内注射药物。
支持治疗也应重视
有效的支持治疗包括预防及治疗感染,促进造血功能恢复,如输血、血小板支持治疗、适当应用粒细胞集落刺激因子,以及治疗肿瘤溶解综合征等。