中国医科院肿瘤研究所免疫室副教授 施 锐
冤家路窄的过敏和肿瘤
经验告诉人们,免疫力低下的人容易得肿瘤,而过敏者往往免疫力“超强”,其肿瘤发病率较低。于是有人推断,过敏可能具有抗肿瘤的作用。但过敏和肿瘤之间到底有没有关系?自上世纪50年代起,就有不少国外学者对这一课题予以关注。
1972年,Gabriel等发现150名肺癌病人的花粉过敏症、哮喘、湿疹、荨麻疹及食物过敏等的发生率比对照组低7倍。
1973年,Meers在546名癌症病人和553名非癌症病人的对照研究中发现,癌症病人组的过敏发生率比非癌症组低3倍多,各为4.9%及15%。他推测,既然过敏者对普通过敏原容易发生过高的免疫反应,那么,这些人对癌抗原也会发生免疫反应,从而及时破坏并消灭突变细胞,使他们能减少患恶性肿瘤的机会。反之,癌症病人的免疫功能低下,那么,他们对普通过敏原也会很少或者不发生反应。
致敏有望预防肿瘤
之后,Lynch等人经实验证明,由非肿瘤特异性IgE所致的肿瘤内部的被动局部过敏反应,能引起瘤内血管扩张和免疫物质增加,从而增强机体的抗肿瘤能力。这一观点得到临床工作者的支持。
1983年,Almot和Brown提出,特应症对何杰金氏病的存活具有一种良好的预后因素。
1979年,Cockcroft等分析了近400名各种癌症病人的呼吸道过敏史,并以303名年龄、性别相应的非肿瘤病人作为对照。结果发现癌症病人的呼吸道过敏的发病率远低于对照组。
1985年,Correnti又将鸡卵清蛋白(EA)用氢氧化铝吸附后给小鼠免疫和超免疫。然后,将3—甲基胆蒽注入小鼠皮下以诱发纤维肉瘤。结果证明,用EA免疫的小鼠的肿瘤发生率比未致敏的小鼠明显降低;即使诱发了肿瘤,其存活时间也大大延长了。据推测,伴随着能使血管渗透性增加的组胺和5-羟色胺等化学介质的释放,肿瘤内的细胞毒效应也能有所提高。
以致敏征服肿瘤已现曙光
更为有趣的是,Burtin将盐酸组胺注入带有3—甲基胆蒽诱导的纤维瘤的小鼠体内,居然使其肿瘤的生长速度大为减缓。因为经组胺处理后,小鼠的肿瘤组织内发生了大量的急性出血性坏死。
在此基础上,他又每日给一组带瘤小鼠经腹腔注入组胺、甲硫咪胺、组胺+甲硫咪胺和新安替根。另一组注入5-羟色胺和二甲麦角新碱。结果前组小鼠的肿瘤生长受到抑制,存活时间比后组小鼠明显延长。
Burtin还发现,进展性的原发癌或转移癌病人的血组胺水平较低。因此他认为,连续检测病人的血组胺水平可作为评价疾病进展的一种手段。
以上实验研究尽管没有得到IgE增高确有抗肿瘤作用的更多证据,却进一步明确了人体IgE介导的过敏反应有抑制肿瘤发展的可能。同时,可以考虑将测定血清IgE或组胺作为检测肿瘤病人免疫状态的一项指标,以便得出肿瘤病人不同时期IgE或组胺水平的数据。
我们在恶性淋巴瘤病人血清总IgE水平的检测中发现,血清总IgE的升高与恶性淋巴瘤密切相关。这可能是细胞介导的免疫反应受到干扰时的一种反应。现已证明IgE的产生是受T抑制细胞(Ts)控制的。Ts细胞功能失调或Ts细胞水平降低时,体内IgE浓度会异常增高。这一结果支持了血清总IgE升高与Ts细胞减少之间相关的假说。
毋庸置疑,科学幻想有时也能推动科学的进步与发展。人们曾经设想有朝一日能够应用过敏学说来征服肿瘤,即把各种不同的肿瘤细胞制成疫苗或混合疫苗,用于肿瘤的免疫治疗。目前这种设想已经部分地变成现实,本届诺贝尔医学科学奖因此而颁发给了德国和法国的科学家就是明证。