备孕补叶酸 新指南推出 □北京大学生育健康研究所国家卫生计生委生育健康重点实验室 任爱国 神经管缺陷，又称神经管畸形，是我国重大公共卫生问题，为降低该病发生率，原卫生部于2009年6月启动了“增补叶酸预防神经管缺陷”重大公共卫生项目，为农村户籍育龄妇女免费提供叶酸增补剂；此后，有生育计划的城镇户籍妇女也被纳入叶酸增补剂发放对象。日前，中国妇幼保健协会出生缺陷防治与分子遗传分会制定并发布了《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南》。 围受孕期指受孕前3个月至怀孕满3个月这段时间。在此期间，母亲体内充足的叶酸水平对于预防胎儿神经管缺陷至关重要。妇幼保健医生应通过仔细问诊，了解夫妻双方的疾病史、生育史、家族史、饮食情况、药物服用情况、行为习惯等信息，并进行必要的体格检查和实验室检查。按照风险高低，给出增补叶酸的具体建议。 风险不同 补充剂量有差别 低风险妇女 低风险妇女指没有生育神经管缺陷患儿危险因素的妇女。建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.4~0.8mg单纯叶酸或含叶酸多种维生素，直至妊娠满3个月。 高风险妇女 高风险妇女指：(1)妇女有神经管缺陷患儿生育史。(2)夫妻一方患神经管缺陷。(3)男方既往有神经管缺陷患儿生育史。这类女性建议从可能怀孕或孕前至少1个月开始，每日增补4mg叶酸，直至妊娠满3个月。鉴于国内没有4mg而有5mg叶酸剂型，亦可每日增补5mg叶酸。 中等风险妇女 具有如下几种情况的妇女属于中等风险妇女：(1)患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二级直系亲属中有神经管缺陷生育史；(2)患糖尿病、肥胖或癫痫；(3)正在服用增加胎儿神经管缺陷风险药物：如卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺。(4)患胃肠道吸收不良性疾病。建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8~1.0mg单纯叶酸或含叶酸多种维生素，直至妊娠满3个月。 个性化增补 首先，我国神经管缺陷发生率的分布呈现北方高于南方，农村高于城镇的特点。与之相对应的是，膳食叶酸摄入量北方地区妇女低于南方地区妇女，农村妇女低于城镇妇女。因此，对于居住在北方，尤其北方农村的备孕妇女，可适当增加增补剂量或延长增补时间。第二，对于平日饮食中新鲜蔬菜和水果食用量小的妇女，也可适当增加增补剂量。第三，有些医院为妇女检测叶酸代谢酶MTHFR基因突变、血液叶酸浓度或血液同型半胱氨酸浓度。对于携带纯合突变、血液叶酸浓度低的妇女，可适当增加增补剂量。对于高同型半胱氨酸血症妇女，建议每日增补至少5mg叶酸，直至血液同型半胱氨酸水平降至正常后再考虑受孕，且持续每日增补5mg叶酸，直至妊娠满3个月。 补充叶酸 单靠食补不够用 叶酸在人体内不能合成，只能从膳食摄入。深绿色蔬菜、柑橘类水果、豆类、坚果、动物肝脏等食物内富含天然叶酸。药物、增补剂、强化食品内添加的叶酸多为人工合成叶酸。天然叶酸的生物利用率低，只有人工合成叶酸的60%左右。有人推算，如果人体要摄取0.4mg叶酸（1片增补剂的量），需要吃44个中等大小西红柿，或17杯橙汁，或200个中等大小红苹果。显然，单纯通过改变膳食，不能满足预防神经管缺陷所需的叶酸剂量，需要额外增补。 增补叶酸 要从孕前开始 人类的胚胎神经管在受孕后第21天（相当于末次月经后第35天）开始闭合，至第28天（相当于末次月经后第42天）完成闭合。如果在此期间母亲体内叶酸水平不足，胎儿神经管闭合就可能会出现障碍，从而导致神经管缺陷。由于胚胎神经管开始闭合时许多妇女并不知道已受孕，而得知受孕后再增补叶酸就错过了预防神经管缺陷的最佳时机，因此，增补叶酸应从孕前开始。鉴于许多妊娠并非计划之中，所以建议可能怀孕的育龄妇女均应每日增补叶酸。 防出生缺陷 仅有叶酸还不够 有些综合征或染色体异常也会表现有神经管闭合缺陷，因此，增补叶酸不能预防所有的神经管缺陷。如果全程增补叶酸的妇女生育了神经管缺陷患儿，应做遗传咨询，并进行必要的实验室检查，以明确病因。 此外，准备生育的妇女应养成良好的生活习惯，多食用富含叶酸的食物，保持合理体重，糖尿病患者应控制好血糖，预防孕早期高热。这些措施均有助于降低胎儿神经管缺陷的风险。 对于增补叶酸可能的副作用，目前的研究显示可能有掩盖维生素B12缺乏进而导致进行性神经损害、增加结肠直肠癌风险、增加后代哮喘风险等。不过，尚没有足有的证据证明围受孕期短暂增补叶酸具有这些副作用。
