本报讯 (记者孙国根 通讯员倪洪珍 王懿辉 江一舟)紫杉醇类药物是目前乳腺癌患者化疗最常用的药物,但多达50%~70%的患者会出现显著的耐药。复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任邵志敏教授领衔的科研团队,历时3年研究,成功找到耐药“元凶”——TEKT4基因突变。该研究成果有望帮助医生甄别出真正能够从紫杉醇化疗中获益的患者,避免对部分患者的过度治疗,并可大大提高紫杉醇类化疗方案的有效率。最新一期国际权威杂志《自然·通讯》发表了这一重要研究的论文。
据国内外文献报道,紫杉醇类药物作为乳腺癌一线治疗药物的有效率仅为50%,二线、三线治疗的有效率更是低至20%~30%。因此,迫切需要筛查出哪些患者会在紫杉醇药物的化疗中获益,哪些会出现耐药。
科研团队运用深度基因测序技术,通过比较新辅助化疗前后乳腺癌患者癌组织中的基因突变情况,终于找到耐药的“元凶”。科研团队首先选取2位接受新辅助化疗的乳腺癌患者的癌组织作为样本,提取出病灶组织中的DNA;患者接受紫杉醇类药物化疗后,再提取部分残留在患者体内病灶组织的DNA样本。研究人员对化疗前后DNA样本进行对比,发现其中一名患者体内的TEKT4基因发生突变,呈现富集状态,随即患者耐药性症状也出现了。科研团队此后选取了84名不同类型、不同分期、不同年龄,需接受紫杉醇新辅助化疗的乳腺癌患者作为研究对象,发现约有10%的患者化疗后出现TEKT4基因突变富集的情况,继而产生耐药。科研团队根据大样本数据比对、分析后证明,紫杉醇化疗过程中导致耐药问题的“元凶”就是TEKT4基因突变。TEKT4基因是一个影响化疗效果的“捣乱分子”。
邵志敏教授建议,如果患者在接受紫杉醇化疗前TEKT4基因已经出现突变,医生应该改用蒽环类药物,或寻求其他治疗方案。