本报讯 (特约记者王其玲)H7N9禽流感病毒可导致呼吸衰竭,而不同的感染者会出现不同的预后。那么,究竟有没有一种标志物,可以用来判断H7N9患者疾病严重程度及预后是否致命?浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室和中国医学科学院基础研究所等机构的科研人员最新研究发现,存在于血浆中的一种调节肽——血浆血管紧张素Ⅱ与H7N9患者疾病的严重程度及病死率高度相关,如果这一指标升高,病死率明显增加。这一研究表明,血管紧张素Ⅱ是禽流感的生物标志物,可用于临床作为患者重症化的预警指标,预测H7N9患者疾病严重程度及预后。相关研究论文发表在5月6日出版的《自然·通讯》杂志上。
课题组共收集了47例H7N9禽流感确诊患者的血浆,40例来自杭州,其中8例死亡,其余均陆续好转出院;另外7例中,6例来自南京、1例来自上海。研究人员对血浆中的血管紧张素Ⅱ的水平以及病毒载量进行检测分析,结合患者的临床信息,对数据进行了大量的统计学分析。
研究发现,H7N9患者急性期血浆血管紧张素Ⅱ的水平显著高于对照组,且患者血管紧张素Ⅱ的水平与患者的病毒载量显著正相关,8例死亡患者的血管紧张素Ⅱ水平持续上升。这一特征在发病后第二周表现尤为明显,如果是重症患者,这个指标会越来越高;如果是轻症患者,第二周就会下降。进一步研究发现,与C反应蛋白、氧合指数等指标相比,血管紧张素Ⅱ的预测准确度更高,敏感性和特异性分别为87.5%和68%。
在此之前,临床上没有预测H7N9禽流感病毒感染疾病的严重程度及预后的生物标志物。由于缺乏足够大样本的队列研究进行统计分析,致命的结果通常导致多器官衰竭,因此很难发现单个蛋白在人血浆中的改变与疾病严重程度及预后的关系。此次研究首次揭示单个蛋白与H7N9病毒感染的严重程度相关,并能预测患者的预后,对于禽流感患者疾病进展机制研究和临床治疗有重要价值。
血管紧张素Ⅱ是人体重要的体液调节系统——肾素-血管紧张素系统(RAS)的主要底物,RAS对心血管系统的正常发育、心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持,以及血压的调节均有重要作用。之前曾有研究显示,RAS在心血管疾病、神经退行性疾病、急性肺损伤中起着重要作用。