习惯性流产 用丈夫的血能治吗 □中山大学孙逸仙纪念医院产科 陈颖 张建平 有些女性体内缺乏“封闭抗体”,使得胎儿遭受母体免疫系统的排斥和攻击,造成流产。现在用丈夫和第三方的血分离出淋巴细胞,再注射入妻子体内,用来治疗习惯性流产,这种方法被称为免疫疗法。免疫疗法为何能治疗习惯性流产?哪些人适合用呢? 为何选择免疫疗法 流产的病因主要为胚胎染色体异常、女方解剖异常、内分泌异常、感染、血栓前状态、环境因素、免疫因素以及不明原因。所谓原因不明自然流产80%以上都与免疫因素相关,免疫紊乱是导致流产的重要原因。 1985年,Unander提出了“封闭抗体”学说。正常妊娠中,胚胎所带的父源性HLA抗原能刺激母体免疫系统,产生封闭抗体。封闭抗体可能对维持妊娠起重要作用。国内外的专家学者因此研究并实施了丈夫淋巴细胞免疫治疗和第三方淋巴细胞免疫治疗策略。通过此疗法,患者体内封闭抗体随之产生并上调,与成功妊娠密切相关。因此,国内外各医疗中心针对不明原因的习惯性流产开展了该治疗。 由于全世界范围内对习惯性流产认识上的差异,以及选择淋巴细胞免疫治疗方案的不同,关于淋巴细胞免疫治疗在习惯性流产患者中的作用存在争议。2001年,美国食品与药物管理局(FDA)宣布,淋巴细胞免疫治疗只能用于研究,不能应用于临床。但是,日本妇产科协会流产调查会议随机向229家不育门诊进行问卷调查,80%的人仍然在进行淋巴细胞免疫治疗。进入2010年后,更多的辅助生殖中心也向多次着床失败的患者推荐进行淋巴细胞免疫治疗,并获得有益的结果。 谁适合免疫治疗 通常自然流产3次或者3次以上的患者,在排除其他原因造成自然流产后,检查发现封闭抗体阴性的情况下,推荐进行淋巴细胞免疫治疗。而对于原发性习惯性流产(从未有过活产)的患者,应该在发生两次连续自然流产后进行评估,特别是母亲年龄已经超过35周岁时,就应进行积极的处理。 推荐患者选择丈夫淋巴免疫治疗。丈夫在治疗前进行乙肝标志物、丙肝抗体、HIV及梅毒排查。如果丈夫存在不适宜输血治疗的疾病,可以选择第三方淋巴细胞免疫治疗。供血者同样要进行相关排查。 免疫治疗怎么做 免疫疗法具体方法如下:采用无菌法,取丈夫静脉血30毫升加入适量肝素钠抗凝。按1∶1的方式取淋巴细胞分离液30毫升,将分离液放于试管的下部,将血液置于分离液的上方,离心后,排出血清层吸取中间淋巴细胞层液,加生理盐水20毫升混匀,无菌生理盐水离心洗涤3次,计细胞数,用该液两毫升给患者做皮内注射。 孕前要进行4次主动免疫,每次免疫间隔2周~4周。复查封闭抗体,如由阴性转为阳性或弱阳性,鼓励患者在3个月内妊娠,于孕后再进行3次主动免疫至妊娠超过12周,每次免疫间隔4周。如复查封闭抗体为阴性,则暂不受孕,再行4次主动免疫, 此后第二次复查封闭抗体,如由阴性转为阳性或弱阳性,指导其受孕。若第二次复查封闭抗体仍为阴性,如患者同意可继续治疗,也可指导妊娠辅助其他免疫方法治疗。 作为接种的副反应,注射局部皮肤会红肿,有轻微疼痛,甚至形成水泡。约一周左右消退,注射前后比较,约有90.6%的红斑面积总和会缩小,根据红肿面积的变化作为皮肤反应的指标。若首次免疫和末次免疫后皮肤红肿面积反应程度随免疫次数的增加而缩小,就意味着患者对丈夫抗原的反应性降低,受孕几率更大。