如何提高辅助生殖技术成功率及减少出生缺陷 【编者按】辅助生殖技术是人类辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology，ART）的简称，指采用医疗辅助手段使不育夫妇妊娠的技术，包括人工授精（Artificial Insemination，AI）和体外受精-胚胎移植（In Vitro Fertilization and Embryo Transfer，IVF-ET）及其衍生技术两大类。试管婴儿就是使用该技术的体外受精-胚胎移植方法生育的婴儿。世界首例试管婴儿的诞生被誉为继心脏移植成功后20世纪医学界的又一奇迹，激发了全球许多国家研究这一高新技术的热潮。中国妇产在线就辅助生殖技术的进展、安全性、如何提高辅助生殖技术成功率及减少出生缺陷等问题采访到乔杰教授。具体内容如下： 专家简介：乔杰，北京大学第三医院院长，妇产科主任、生殖医学中心主任，中国医师协会生殖医学专业委员会主任委员，《中华生殖与避孕杂志》及《中国微创外科杂志》主编。作为科技部“生殖与发育重大专项”首席科学家、教育部长江学者特聘教授、国家自然科学基金创新研究群体“生殖细胞发育”首席专家，一直从事妇产科及生殖健康相关的临床与基础研究工作，从遗传学、表观遗传学角度对人类早期胚胎发育机制进行了深入的研究，将基础研究成果成功应用于临床上胚胎植入前遗传学诊断；揭示疑难不孕症发病机制，优化辅助生殖技术方法，提高疑难不孕患者治疗成功率。曾获国家科技进步二等奖、教育部科技进步奖一等奖、国家杰出青年基金、何梁何利科学与技术进步奖、吴阶平-保罗?杨森奖等；率领团队获批”国家妇产疾病临床医学研究中心”、“教育部重点实验室”。作为第一或责任作者在《Nature》、《Lancet》、《Cell》、《PNAS》等国际知名杂志发表SCI文章131篇。 1、中国妇产科在线：乔教授您好，非常感谢您接受中国妇产科在线的采访。人类辅助生殖技术是近年来治疗不孕不育的一种有效方法，您作为该领域的杰出人物，能否请您谈一谈目前辅助生殖技术的相关进展？ 乔杰教授：辅助生殖技术在世界上应用至今已有三十多年历史，在应用过程中其各种技术解决了不孕症的各种病因，如植入前遗传学诊断延伸到遗传病的阻断方面。其最近的进展可能没有非常大的突破，但在不同的生殖疾病种类上多了一些突破，如植入前的诊断，以往只能查染色体，现在可以查少数的单基因病，联合二代测序，在此基础上有了技术创新，可以把染色体疾病和单基因疾病合在一起检查出来。这样不仅提高了诊断的准确性，还降低了成本，筛查和诊断结合的技术应用的范围更广，也使更多的病人能够接受。另外还有胚胎活检技术，目前诊断的损伤性几率更小。还有卵子的体外培养成熟，以往需要打很多促排卵药使其成熟，病人需要打很多针，同时还可能有卵巢过度刺激综合征的风险，为了避免这些，对于多囊卵巢综合征的病人就可以把不成熟的卵子取出来，在体外促其成熟后进行培养。再者就是诸多学术报告中提到的卵子精子的产生，基因的编辑等，这些在动物实验中也做了很多的探索，未来能不能在人类身上应用，还有很多伦理上的限制，但这些研究对我们认识人类生殖过程是非常必要的。这些都是在不断地突破中。 2、中国妇产科在线：从这项技术诞生到现在，特别是2010年Edwards教授获得诺贝尔奖后，世界、科学界乃至广大公众，对这项技术的认知程度越来越高，我们想了解一下，辅助生殖技术的安全性如何？是否存在风险？以及如何规避辅助生殖技术的风险？ 乔杰教授：辅助生殖技术的安全性是生殖领域医务工作者研究的一个方面，有效性和安全性永远是最受关注的话题。首先，在有效的前提下一定是安全的技术才可以广泛应用。辅助生殖技术应用的过程无论是促排卵、取卵、胚胎移植或是体外培养等，经过三十多年的临床实践验证，到目前为止是相对比较安全的。目前世界上已经有超过600万辅助生殖技术的婴儿出生。在长期的追踪随访中，我们一直关注促排卵药物可能对表观遗传未来产生的影响和一些辅助生殖过程中可能出现的问题，比如体外培养的环境可能造成缺氧、加入的培养因子问题、环境是否和体内一样等，这些都在研究的范围内。但目前为止尚未发现比较严重的问题。尽管如此，我们仍然比较关注辅助生殖的整个过程会不会改变遗传的过程，会不会对表观遗传产生一些微影响以及这些微影响有益无益。因此，我们在今后的工作中也希望通过更多的科学研究与证据去发现这些问题的真相。对于风险的规避应做好这几点：尽量少用促排卵药物、取卵过程中应使用更好的一次性取卵针、密切的超声波监测。这些对于辅助生殖的安全性有很大的帮助。 3、中国妇产科在线：您在辅助生殖技术领域研究多年，您对如何提高辅助生殖技术的成功率有什么经验可以分享一下吗？ 乔杰教授：提高成功率一直是我们工作中关注的主题，对此我们也在不同的领域做了很多探索。提高辅助生殖成功率的问题可以这么理解，备孕最重要的是种子，其次是土地，再就是微环境。种子包括精子和卵子两个方面，所以在进行辅助生殖之前应对夫妻整体身体状态进行调整，包括双方的疾病的预治疗，全身的营养状态、生活方式（是否熬夜、吸烟、酗酒等）。在事先了解病人情况，做到辅助生殖技术的预调整，从而进入到辅助生殖的方案中，可以选择适合病人的体外受精方式，包括促排卵药物的选择，处理的原则越贴近自然规律越好。对于胚胎的移植，在辅助生殖过程中应减少胚胎移植的数量，尽量在保证一定成功率的前提下减少多胎妊娠。避免未来孕期的并发症，早产等。 4、中国妇产科在线：辅助生殖技术是否会存在出生缺陷问题？对于遗传性疾病能否避免和减少？ 乔杰教授：出生缺陷的问题各个国家都做了大样本量的随访，辅助生殖技术是否增加或引发出生缺陷目前尚无定论,但辅助生殖婴儿出生缺陷的原因可能是多因素的,与自然妊娠或许不同。总体上这项技术是得到各国科学家的认可的。选择辅助生殖技术的这部分人群本身就是疾病人群，因而寻求辅助生殖技术的治疗，这些人群虽然存在着不同的疾病，不过在对辅助生殖技术应用过程的研究中总体安全性仍然较好。但也有一些需要关注的，如男性严重的少弱精症，还有一些未知的遗传相关疾病，有些是在小样本量中研究，先天性出生缺陷的发生如泌尿系统畸形，可能略高于正常人群，但增加并不明显。我们研究中比较关注是罕见的基因疾病发生关系，还有心血管疾病是否增加。更大的进步是，胚胎通过体外培养后，可以做植入前遗传学的诊断和筛查，对于已知的遗传病是可以避免的，对于未知的遗传病通过筛查对于染色体疾病也有了明显的减少。当然，人类生殖中未知的事情太多了，目前我们能做的只能减少其发生，还不能完全避免。
