本报讯 (记者胡德荣)同济大学附属上海市第十人民医院泌尿科郑军华教授与复旦大学上海医学院刘秀萍教授合作领衔的团队,新近在膀胱癌浸润转移机制研究中取得重大突破,发现了肿瘤细胞的“特别通行证”——上皮细胞间充质转化(EMT)相关基因。该研究论文日前发表在最新一期国际学术刊物《肿瘤靶向》杂志上。
膀胱癌是当前发病率最高的泌尿系统恶性肿瘤,尽管其恶性程度不及肝癌、胰腺癌、肺癌等,但最让医患双方头痛的就是其居高不下的复发率与转移率,一旦发生转移,治疗的难度便大大增加,预后也不甚理想。
膀胱癌极易发生复发和转移,其分子生物学机制究竟是什么?郑军华和刘秀萍领衔的团队发现,一种称为PPM1A的基因在膀胱癌组织中十分常见,但部分患者该基因表达减少甚至缺失。然而恰恰是这部分患者,最终出现了复发和浸润转移,由此可见PPM1A基因在膀胱癌的发展与转归中扮演着重要角色。
科研人员通过构建膀胱癌皮下种植瘤和肺转移瘤模型,证实PPM1A基因具有抑制肿瘤生长和转移的作用。为此,科研人员进一步筛选了PPM1A作用的下游基因,发现了一组与上皮间充质转化(EMT)密切相关的基因,从而证明了PPM1A基因对膀胱癌浸润转移的调节是通过影响EMT相关基因来实现的。最终科研人员得出结论:一旦PPM1A基因表达减少或缺失,上皮间充质转化基因就会激活,原本受限于膀胱基底膜的肿瘤细胞就会变成间充质细胞,进而顺利地穿过基底膜封锁向深部组织蔓延。
专家认为,该研究将使早期预测并评价膀胱癌复发与转移的风险成为可能,对于易复发和转移的患者,可以及早予以个性化的治疗和干预。