全军肿瘤中心主任 秦叔逵教授 复旦大学肝癌研究所副所长 叶胜龙教授
背景 全球55%肝癌患者在中国。随着医学科学发展,肝癌治疗方法和手段日益丰富,已不再局限于单一手术治疗,特别是近些年来介入治疗、射频治疗和靶向治疗等都为减少肿瘤复发和转移,延长生存期,提高患者生存质量等起到了良好作用,但目前肝癌治疗还缺乏规范。在吴孟超院士、汤钊猷院士、孙燕院士、管忠震教授等专家的指导下,60多位专家参与制订了《共识》。
现状 目前肝癌治疗包括外科手术,根治性切除和肝移植;局部消融治疗,立体精确放疗等。在姑息治疗中,介入治疗是第一位的,还有有系统化疗、局部消融和中药治疗。早期肝癌主张手术切除,还有肝移植,主要以Milan标准做移植。局部消融治疗主要适用于小肝癌,3厘米以内的肝癌比较多。由于肝癌早期诊断困难,大多数患者确诊时已失去手术机会,即便能够手术,术后也易复发;同时由于肝癌患者多数都有肝炎、肝硬化,所以治疗十分棘手,远期疗效差。
肝癌治疗涉及多个学科,包括外科、内科、介入、放疗、中医科、影像等,西方国家专门设立了肿瘤专科,采取多学科专家协同的模式,并且在医生资质上有明确的要求。目前我国既缺乏专科医师法对资质上的认定,也缺乏规范化诊疗方案,因此各自为政,急需要构建多学科诊治的机制和制度。为此,组织多学科专家共同讨论制订肝癌规范化诊治共识就显得非常必要,可以减少误诊误治,提高治疗效果。
特点 《共识》一是参考了当前国际指南和共识,并且对其进行了准确全面的评价,取长补短。二是符合中国国情,因为中国的肝癌无论是发病病因学、临床表现、病情进程以及医生治疗关键和预后等,都与美国不同,因此要符合中国的国情,特别是参考了中国的经济和卫生发展情况。三是高度重视肝癌早期发现和早期诊断,遵循循证医学基本原则,力求制订出最佳个体化治疗方案,把肿瘤生物学基础研究与医生临床经验相结合。
内容 早期发现,改善生存期。确定高危人群,定期筛查,每半年做一次定期检查,能够发现相当一部分早期病人,这是中国循证医学随机对照的结果,在国际上已得到公认。甲胎蛋白是比较重要的诊断依据,影像诊断、超声造影、CT、磁共振都是肝癌早期诊断非常重要的手段。对肿瘤病理不像以往只停留在病理报告上,现在包括肿瘤的组织类型、分化程度和血管侵犯,卫星、转移灶、癌旁肝组织病变等,都有新的认识。通过病理诊断,可明确区分肝细胞和胆管细胞癌。
根治性治疗有明确界定。静脉癌栓病人,单纯切除肿瘤或者把门静脉癌栓切除仍达不到根治目的,必须进行后续治疗,否则手术达不到应有效果。合并肝硬化门静脉高压肝癌,手术切除后必须要配合其他治疗,否则可能导致肝功能衰竭。手术后要进行一些辅助治疗。根治性治疗要防复发,姑息治疗要对残癌治疗。另外,因为肝癌有肝病背景,还要有后续抗病毒治疗。目前肝移植还不是首选治疗手段,而是作为一种肝癌手术治疗的补充,有待在循证医学基础上进一步进行严格的对照研究。
局部消融治疗有严格适应证。一般对3厘米以下肝癌效果比较好,当然需要在循证医学上严格地和手术治疗及其他根治方法做对照。国内已经有这方面的随机对照研究,但是单中心的,需要我们进一步做随机对照研究,确定疗效。
介入治疗,慎重选择。中晚期肝癌是介入治疗的主要适应证,但并不是所有患者都能够进行介入治疗。介入治疗目前在中国开展最广泛,但也是最混乱的。另外,介入治疗手段比较单一,肿瘤出现了以后还要做二期切除,根治性治疗以后注意预防性治疗。对于门静脉癌栓问题介入治疗也要配合其他治疗做适当处理,和其他治疗综合应用。 放射治疗有一定作用。对于一些不能手术切除的患者单个肿瘤可以做,但现在大多数还是停留在姑息治疗上,需要进一步用临床实际和对照研究确定其临床价值。
肝癌系统化疗,不失为一种选择。全身化疗总的来讲疗效不佳,综合治疗方案正在进行随机对照研究。目前认为,对于没有禁忌证的晚期肝癌患者,系统化疗优于最佳支持治疗。
生物治疗处于研究阶段。肝癌生物治疗大部分处于临床研究阶段,还缺少大规模、多中心、随机对照的研究结果。
分子靶向治疗发展很快。从目前应用的结果来看,经过严格多中心随机双盲安慰剂对照研究,分子靶向治疗药物索拉非尼(多吉美)有明确的高级别证据证明它的作用,权威的欧洲药品管理局和美国食品药品管理局在半个月的时间里相继批准了索拉非尼用于治疗晚期肝癌,我国食品药品监督管理局明确批准索拉非尼用于肝癌治疗。(张丽阳整理)