疾病缓解不等于肿瘤消失
随着靶向治疗药物的应用,近十年来多发性骨髓瘤的治疗取得了非常大的进展。对于多发性骨髓瘤的治疗目标,专家们也逐渐达成共识,年轻患者应争取能够长期高质量地生存甚至是治愈。要达到这一目标,维持治疗就显得非常重要。但是在临床上有相当一部分患者,当骨髓瘤已经控制得非常好时,就再也不定期复查和吃药了,结果很快疾病复发。而一旦复发,再治疗就变得异常困难。
实际上,当疾病治疗达到较好的缓解状态时,即使是严格意义上的完全缓解,也只是我们现有的检测手段无法检测到肿瘤细胞的存在而已,并不代表肿瘤细胞彻底在体内消失了。如果不能使骨髓瘤细胞持续维持在较低水平,那很有可能在较短的时间内肿瘤细胞又增殖到一定程度,临床即表现为复发。
维持治疗至关重要
维持治疗可以增加疾病缓解的持续时间,同时可以使机体在较长时间内保持最小的疾病负担,从而保护其他脏器不受损害;还可以将离开休眠期的细胞进一步杀伤,并且可以使诱导治疗时没有达到很好缓解的患者进一步减少肿瘤负荷。既然维持治疗是非常必要的,那我们该如何选择维持治疗的药物呢?
理想的维持治疗策略是最小的毒副作用并且有治疗的持续性。在新型药物应用之前,关于多发性骨髓瘤的维持治疗药物主要有烷化剂,譬如马法兰或环磷酰胺,干扰素以及糖皮质激素。烷化剂长期应用可以产生第二肿瘤以及带来血象的下降。干扰素因为是针剂,应用不便,而且维持治疗的效果多个临床试验证实无明显优势,目前已经很少应用。长期应用糖皮质激素,如强的松等对患者会有一定的益处,但应警惕相应的副作用。
近十年来随着新药的应用,越来越多的证据证明这些新药用于维持治疗可以使患者受益。目前研究最多的药物有沙利度胺、来那度胺和硼替佐米。沙利度胺是免疫调节剂,多个试验显示可以明显延长患者的无疾病进展时间,主要的副作用是便秘、水肿、下肢静脉血栓、心率减慢等,大多数患者都可以耐受。来那度胺是沙利度胺的新一代制剂,其抗肿瘤作用及免疫调节作用均较沙利度胺强。目前国外两项随机对照研究显示,应用来那度胺维持的患者疾病进展的中位时间为48个月,而安慰剂组为27个月,具有显著的优势。毒副作用一般多见的是血象的下降。对于应用硼替佐米维持,国外也有相关研究证实其具有显著的优势,但应警惕和关注周围神经病变的发生。总之,对于何时开始维持,应用何种药物维持,医生会综合病人本身的治疗反应、毒副作用的耐受程度来进行选择。重要的是,患者一定要定期复查,及早发现疾病进展的苗头,及早进行干预,防止疾病快速恶化。
参与新药试验患者会获益
我科是北京市多发性骨髓瘤研究与治疗中心,几乎所有治疗多发性骨髓瘤的新药都会在我院进行临床试验。新药临床试验可以为患者带来很多益处,譬如免费获得药物、免费接受相应的检查。但多数临床试验均要求患者不能接收超过三线以上的治疗,因此建议患者在治疗过程中不要轻易更换方案,要进行系统的治疗,不要因此白白浪费掉进入新药临床试验的机会。