北京安贞医院心内科主任 吕树铮教授
据估计到2020年,冠心病将成为全球范围内发病率最高的疾病。冠心病是由遗传、环境和不良生活习惯等多种因
素综合所致。对于高血压、高胆固醇血症、糖尿病、吸烟、大量饮酒、体力活动过少、肥胖、年龄、性别、早发冠心病家族史等传统危险因素,人们早已耳熟能详。然而回顾分析发现约1/3冠心病患者并不具备这些传统危险因素,因此寻找新的危险因素,已成为提高对冠心病发病机制认识、制定新的防治策略和开发新治疗药物的重点,在此过程中人们的思路逐渐集中于几个焦点。
焦点1 空气污染
空气污染危害人体健康越来越受到人们的重视,而且空气污染并不仅与呼吸系统疾病密切相关,还可能增加心血管疾病的发生率和死亡率。目前认为,空气污染物中的可吸入颗粒物、臭氧、二氧化硫、二氧化氮是导致疾病的主要原因。吸入这些空气污染物可引起心率、心率变异度、血压、血管弹性及血凝发生变化,加重动脉粥样硬化,但是其具体机制还不清楚。意大利学者对罗马所有35~84岁居民进行了人群研究,认为空气中二氧化氮的浓度水平与冠心病的发生,特别是冠心病死亡及院外死亡有一定关联。最后得出结论,长期的空气污染暴露会增加冠心病的发病率,特别是会增加死亡病例的发生。
目前,城市居民接触的最主要空气污染源自公路交通。长期暴露于公路交通污染,会明显增加城市中年人冠心病患病风险及发生致死性心血管事件的几率。美国学者对13000多名来自不同社区的中年人群进行了平均13年的随访,以研究空气污染与心血管疾病发生之间的关系。与交通密度最低的1/4人群相比,来自交通密度最高区域内的1/4人群患心血管疾病的风险为1.32倍,P<0.05,具有统计学意义。且这种风险与性别、吸烟、肥胖、低密度胆固醇水平、血压、年龄、教育程度等均无关。这项前瞻性研究的结果提示,长期暴露于高密度交通环境是中年人群冠心病发病的危险因素。
焦点2 系统炎症
近期,越来越多的基础研究证据表明炎症是动脉粥样硬化的基础,从而使得系统炎性疾病如风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)与冠心病风险之间的关系备受关注。风湿性关节炎是一种自身免疫-炎症性疾病,一般在成年人中发病率不到1%。系统性红斑狼疮发病率则仅为十万分之几。
对于这些患者冠心病患病情况的研究证实了人们最初的猜想。大量回顾性研究发现,RA和SLE患者与年龄、性别相匹配的非RA、非SLE患者相比,其心血管病发生率、死亡率增加,而这一现象并不能用传统冠心病危险因素增加来解释,更大的可能是因为慢性全身系统炎症会加速动脉粥样硬化。进一步研究发现,这些患者很少表现出心绞痛,而发生隐匿性心肌梗死和猝死的风险明显增加。也就是说这类患者冠心病症状多不典型,不易发现,一旦发生,死亡率极高。
焦点3 维生素D缺乏
维生素D是一组脂溶性维生素,以维生素D2和维生素D3最为重要,它们的活性代谢产物1,25-二羟维生素D是人体生长发育、钙磷代谢所必需的物质。
研究表明,人群中约30%~50%存在维生素D缺乏。最新观点认为,维生素D的代谢物25-羟维生素D/1,25-二羟维生素D水平过低不利于心血管健康。其原因可能是维生素D缺乏会激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,导致高血压和左室肥厚。另外,维生素D缺乏会导致甲状旁腺激素分泌增多,从而使胰岛素抵抗发生率增加,易同时合并糖尿病、高血压、炎症等,增加心血管病风险。
焦点4 高同型半胱氨酸
氨基酸是人体必需的营养成分,同型半胱氨酸(Hcy)是自然界中原有氨基酸——蛋氨酸在人体分解代谢过程中的一个产物。近年来,高同型半胱氨酸与心血管病的关系日益受到重视。研究表明,血液中同型半胱氨酸浓度每增加5μmol/L,其患冠心病的风险增加近20%,因此高同型半胱氨酸血症被认为是冠心病的潜在危险因素。
其原因可能是同型半胱氨酸通过促进氧自由基和过氧化氢的生成,引起血管内皮细胞损伤和毒性作用,以及促进动脉平滑肌细胞增生、激活血小板的黏附和聚集,从而导致病人动脉粥样硬化和栓塞。鉴于Hcy水平与吸烟、肾功能等因素有关,其能否作为一个独立的危险因素尚值得进一步论证。另外,降低同型半胱氨酸水平是否降低冠心病的危险性尚需大量临床研究加以证实。