哈尔滨医科大学特聘教授 史家岚
作为一种新型生物探针，乳黏素有助于人们找到蛋白在细胞内的精确“定位”。在最近举办的“黑龙江国际血液学研讨会及国家级继续教育学习班”上，美国哈佛大学医学院史家岚博士报告了相关研究新成果。
长期以来，科学家们不断推测，许多蛋白是利用酸性脂及其产生的负电势特性，在细胞膜结构间进行分布和定位的。换言之，酸性脂就像向导一样，能够把蛋白“引领”到胞质膜的特定“座位”上。人类红细胞中最主要的酸性脂是磷脂酰丝氨酸（PS），它构成了大约30%的细胞内生或胞质微区的磷脂类物质。不过，对于PS如何在细胞器的两个微区间分配，学术界对此几乎一无所知。
2006年，加拿大多伦多大学儿童医院和美国斯坦福大学迈尔实验室的两个独立实验小组先后在《科学》杂志上发表论文，试图解答酸性脂如何引导蛋白定位问题，但所得结论却南辕北辙。为揭开这一谜团，需要开发新的工具，以掌握和锁定PS在细胞内的位置。为此，笔者和加拿大多伦多大学儿童医院的研究小组开发并利用了一种新型生物传感器——乳黏素（乳汁中的一种糖蛋白）。
乳黏素能以非钙依赖的方式与PS结合，与PS结合的基序位于C2结构域上（Lact-C2)。我们利用Lact-C2构建了遗传编码的PS荧光生物探针，它能像雷达那样，探测到PS在细胞内的精确分布。经过对亚细胞中PS的分布研究，最终的结果正如我们所预期的那样，PS存在于胞质膜的胞液微区中。同时，细胞内涵体和溶酶体中也发现了PS。
在进一步的研究中，我们发现乳黏素还有望替代目前普遍使用的膜联蛋白，用于检测细胞凋亡。膜联蛋白也是一种PS结合蛋白，但用于细胞凋亡检测时，可被活细胞吞噬而导致假阳性；膜联蛋白与PS结合须有钙离子存在，而钙离子有可能夸大阳性结果；当PS在细胞表面暴露低于2.5%～8%时，膜联蛋白与PS结合不敏感。相对而言，乳黏素能以非钙依赖的方式与凋亡细胞表面暴露的PS结合，且特异性和敏感性均高于膜联蛋白，因此作为检测细胞凋亡的探针将很有前景。（衣晓峰 许延庆整理）
