解放军第309医院教授 牛 旗
通过不同培育系统,体外诱导单核细胞成为树突状细胞(DC),并负载患者自身的肿瘤抗原,通过胸腔和腹腔注射等方式进入患者体内,激发特异性抗肿瘤免疫应答(T 细胞免疫反应为主),清除肿瘤细胞。这种携带着患者个体的特异肿瘤抗原信息的功能性DC就被称之为DC瘤苗。目前对DC瘤苗的研究已成为肿瘤免疫治疗领域的热点之一。
正常情况下,人体的免疫系统能对外部侵入物或内部突变产生的肿瘤细胞发动大规模的免疫杀伤,避免癌症的发生。树突状细胞在人体免疫系统发动对肿瘤细胞的打击中,发挥着关键作用。恶性肿瘤患者往往体内DC细胞数量有限,加之肿瘤使DC功能失常甚至凋亡,所以肿瘤细胞能有效地逃避人体免疫系统的打击。
DC瘤苗治疗就是向人体回输大量扩增并表达了肿瘤抗原和第二信号刺激分子的DC细胞,以充分活化人体在静息状态的T淋巴细胞,对肿瘤细胞发动特异性、大规模、全方位的免疫打击。
DC瘤苗作为一种新兴的生物治疗方法,在人类与肿瘤的对抗中已经发挥了重要作用,特别是对于治疗免疫原性强的肿瘤,如转移性乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌(鳞癌除外)、转移性结直肠癌、转移性卵巢癌、肾癌、前列腺癌、黑色素瘤等疗效显著,而对免疫原性较弱的高分化鳞癌等效果不明显。另外,DC瘤苗还可用于肿瘤切除术后微小转移灶或残余肿瘤细胞的清除,以及放化疗失败的病人。
DC瘤苗的应用也存在一定的局限性。对于无法获得肿瘤组织的病人,需人工合成肿瘤抗原肽。而有的肿瘤类型尚难以人工合成,这是限制DC瘤苗广泛应用的瓶颈。对于这部分病人,临床上常用DC瘤苗——免疫效应细胞混合物进行治疗。但这种方法由于一次输注大量细胞,可能会引起患者血液黏滞性改变,诱发血栓的发生。因此,对于有心脑血管疾病和有血栓的病人应慎用此技术。(李 杰整理)