中南大学湘雅二医院老年外科 刘栋才
近年在结直肠癌的研究领域，叶酸让人们格外关注，有学者提出增加饮食中的叶酸摄入量，可显著降低结直肠癌的发生率。
研究显示，高叶酸摄入可使结直肠癌的发生率降低40%，如果叶酸缺乏，则可能引起DNA甲基化紊乱和基因组不稳定，促进结直肠癌的发生，当结直肠腺瘤患者补充叶酸后，能显著纠正基因组的低甲基化状态。日常叶酸摄入量与结直肠癌发生率呈剂量依赖性负相关。补充叶酸降低近端结肠肿瘤发生率的作用要高于远端结肠和直肠。长期饮酒可以降低叶酸水平，使结直肠癌的发生率增加80%。
但是，叶酸对不同个体结直肠癌的干预过程存在着一定的差异。高叶酸饮食可减少APC基因阴性个体的结直肠癌发生，却增加了APC阳性个体的结直肠癌发生。因此，补充叶酸是一把“双刃剑”，高浓度叶酸可能导致维生素B12的缺乏、体内自然杀伤细胞毒作用的降低。肿瘤发生前补充叶酸起抑制作用，但肿瘤形成后则可能促进其发展。
肿瘤的发生是受遗传改变和环境等因素影响的多步骤过程，散发性结直肠癌的致癌过程较长，使得我们有机会去预防其发生，但时机非常重要。许多临床前研究分析了肿瘤发生和进展的不同时期，发现预防原发性腺瘤的生成可能不同于阻断腺瘤向腺癌发展的过程。补充叶酸预防腺瘤向腺癌转化的过程可能仅发生在叶酸基础水平较低者。另外，食物成分是混杂的，或许其中的叶酸不同于合成的叶酸。再有，目前进行的前瞻性临床干预研究为二级预防模式，结直肠癌发展的不同时间点，如何补充叶酸以及补充剂量是难以确定的。
综上所述，叶酸肯定会影响结直肠癌的发生与发展，但是干预的时机、剂量和时间以及具体的方法尚需进一步设计和开展多中心研究。
