本报讯 特约记者吴志军 通讯员郝成涛7月20日从军事医学科学院获悉，在中国科学院院士贺福初的带领下，张令强副研究员课题组在骨骼形成研究领域又有重要发现：一种新的骨形成负调控分子CKIP-1（酪蛋白激酶相互作用蛋白1）在机体骨量稳态调控中的作用机制。这一研究成果于7月20日在国际著名学术刊物《自然—细胞生物学》（Nature Cell Biology）网络版上发表。据悉，这一成果为骨质疏松等多种骨病的预防、诊断、治疗提供了新的靶点。
课题组通过与该院生物工程研究所杨晓研究员合作，首次建立了CKIP-1基因敲除小鼠模型。研究中，他们意外发现这种小鼠整体骨量升高、骨形成功能明显增强，而且年龄越老的小鼠骨量变化越明显。这一变化充分证明了CKIP-1是一个重要的骨形成负调控基因，并成为国际上第一个关于此基因功能的遗传学证据。他们进一步研究发现，CKIP-1基因可增强调控骨形成的另一重要蛋白Smurf1（Smad泛素化调节因子1）的活性，Smurf1蛋白可以在参与骨形成的关键蛋白质上添加一串泛素信号。这个信号可以被蛋白质降解机器识别，从而将蛋白质剪切为肽段。他们还发现，Smurf1发挥功能需要依赖CKIP-1的辅助激活作用，在CKIP-1缺失的小鼠体内Smurf1的活性大大降低，骨重塑的平衡状态被打破，而CKIP-1的存在则可以帮助Smurf1更好地识别并结合其要修饰并降解的蛋白分子。
