首都医科大学附属复兴医院神经外科教授 石祥恩
颈动脉内膜剥脱术是治疗颈动脉粥样硬化和预防卒中的重要方法，但术后再狭窄的发生率高达31%。在再狭窄患者中，12%有短暂脑缺血发作，3%发生脑卒中。因此，避免再狭窄仍是治疗的难题。原先的研究发现引起再狭窄的主要原因是炎症反应，内皮细胞通过表达黏附分子招募炎性细胞是此过程的初始环节。因此，在国家自然科学基金的支持下，我们设计了一项研究，拟通过抑制血管细胞黏附分子（VCAM-1）的表达，探讨对内膜剥脱术后再狭窄的影响。
一般来说，颈动脉再狭窄是由于血管内膜剥脱过程中，因局部机械损伤引起组织增生或血管结构破坏所致，多种因素参与其病理过程，包括炎症反应、生长因子的释放和血小板的活化等。由此推测，阻断黏附分子或其配体，干扰白细胞的募集，通过抑制血管炎症反应来控制内皮增生，从而达到预防血管再狭窄的作用。
研究中，我们通过降解VCAM-1基因，调节其表达量，最终减少内膜增生的方法，探讨降低VCAM-1对大鼠颈动脉内膜剥脱术后再狭窄的预防作用。血管细胞黏附分子（VCAM-1）是免疫球蛋白家族中的一员，表达在细胞表面的跨膜糖蛋白。VCAM-1在正常条件下没有表达，内皮细胞活化后，如炎症反应刺激后（动脉粥样硬化）其表达量明显提高。实验证实，在动脉粥样硬化发生过程中和动脉粥样硬化斑块内VCAM-1表达量增加，提示其可作为治疗的靶点。大鼠内膜增生模型应用抗VCAM-1的抗体可以减轻动脉再狭窄的发生；而通过载体介导的siRNA降低内皮细胞中VCAM-1的表达可以抑制炎症反应，延长移植物的存活时间。这些研究表明VCAM-1在动脉粥样硬化形成过程中具有重要意义。而我们的研究结果同前述实验一致，并提示正是VCAM-1在大鼠颈动脉内膜剥脱术后再狭窄过程中发挥了重要作用，抑制其表达可以减少再狭窄的发生。
总之，利用慢病毒介导针对VCAM-1的siRNA可以抑制内皮细胞内VCAM-1的表达，明显减少大鼠颈动脉内膜剥脱术后再狭窄的发生，这些研究成果将为未来探寻临床干预措施提供帮助。
