北京协和医院大内科学系主任 沈 悌 北京大学血液病研究所所长 黄晓军
骨髓增生异常综合征（MDS），又有称白血病前期，是以骨髓造血不足和血细胞未成熟为主要表现的恶性血液疾病。MDS的病因可能与遗传、环境或某些因素如病毒性肝炎、肿瘤放化疗后及一些细胞毒类药物有关。此外，MDS没有典型的临床表现，而是表现为多样化的临床症状和体征。患者常因贫血、出血、感染和虚弱疲劳等症状就诊。这些原因都为及早诊断和治疗MDS带来了困难。尤为严重的是如果中高危MDS患者没有获得有效治疗，其生存期平均不到一年。随着时间推移，更会有1/3的高危患者在临床上转化为急性骨髓细胞白血病（AML），其生存期只有寥寥数月。
最小限度诊断标准是血细胞持续减少
MDS多见于60岁以上的老年人，主要临床表现为骨髓衰竭，红细胞、白细胞、血小板减少所导致的一系列症状，如贫血、感染、出血等。MDS的起病多隐匿、缓慢，部分患者可无明显自觉症状，常以贫血、出血和感染就诊。
MDS通常通过细胞形态学诊断，血涂片中可见发育异常红细胞。红细胞计数减少为MDS的早期征象，确诊依赖于骨髓涂片和活检。骨髓典型特征为细胞增生活跃，原始细胞比例决定MDS亚型，细胞遗传学检查可明确是否有典型染色体异常。确诊后，应及早治疗，并遵从医生建议进行治疗。
2009年NCCN（美国国立综合癌症网）指南认为，最小限度的诊断标准是稳定的血细胞减少(至少持续6个月）。如果伴有一个特定的核型或两系发育不良，稳定的血细胞减少只需要2个月。同时，要排除其他导致造血细胞发育不良或/和血细胞减少的潜在疾病。
骨髓移植与去甲基化药物治疗方案
MDS的治疗一直是血液学界的棘手地带。骨髓移植是有效的治疗方法，但受配型等因素制约不能广泛开展。直至2004年去甲基化药物出现，MDS治疗才显露一丝曙光。其主要药理作用是直接影响肿瘤细胞DNA的甲基化修饰，抑制其DNA甲基转移酶的活性，即让其DNA“去甲基化”，从而恢复控制细胞分化增殖基因的正常表达及功能，进而通过抑制恶性细胞生长并引起细胞分化凋亡来发挥抗肿瘤作用。同时，它还能够恢复和控制正常细胞分化增殖的功能。2006年美国FDA批准注射用地西他滨（达珂）用于MDS治疗，并成为美国NCCN指南在MDS治疗方面的优先推荐，据MD Anderson 研究中心Ⅱ期剂量优化临床实验证实，5个疗程可带来19.5个月的中位总体生存；8个疗程更延长中位总体生存至22个月；还可帮助需要输血的患者逐渐摆脱输血依赖，提高生活质量。据国外的临床经验，达珂每疗程有3天用药和5天用药方案，其中5天用药方案越来越受到临床医生的关注和使用。我国业已批准达珂用于MDS治疗。中国临床医生治疗MDS有了新的选择。（陶媛媛 整理）
