北京大学第一医院 肖永红
我国是全球22个结核病高负担国家之一,结核病人数占全球的16%。由于经济条件限制与不正规的治疗,耐药结核成为控制结核病的另一障碍,特别是多重耐药(MDR-TB)与严重耐药(XDR-TB)结核所带来的危害更加严重。
耐药结核的现状
临床按照结核菌对抗痨药物耐药情况可以分为单一耐药结核(结核杆菌对一种一线抗痨药物耐药)、多耐药结核(结核杆菌对至少两种一线抗痨药物耐药,但不包括同时对异烟肼与利福平耐药者)、耐多药结核(结核杆菌对至少包括异烟肼与利福平同时耐药者)、严重耐药结核(耐多药结核,还对氟喹诺酮类药物中一种及以下三种注射药物中一种耐药者:卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星)。不合理抗痨治疗、由于经济与药物不良反应导致不规则用药、艾滋病流行、人口流动等是造成结核耐药的主要原因。
WHO 2006年报告全球新发结核病440万,其中MDR-TB为42万,XDR-TB占MDR-TB的10%;我国调查显示初治结核耐药率为10%左右,复治结核患者耐药率高达35%以上。耐药结核已经成为严重的公共卫生威胁。南非一组53名艾滋病合并耐药结核患者,死亡52名,其中70%在30天内死亡;耐药结核治疗与患者管理十分困难,治疗费用远远高于普通结核,同时由于人口流动,耐药结核患者难于发现,管理存在盲区,对社会人群造成严重威胁。
耐药结核的药物治疗
耐药结核治疗尚无非常有效的药物,除了采用药物治疗外,辅以免疫治疗、介入治疗、外科手术等可能取得效果。
WHO要求成员国积极行动,采取综合措施控制耐药结核的流行与传播,如提高实验室对耐药结核的检测能力,制定耐药结核临床处理指南,完善国家结核病控制条件,改善卫生保健人员的防护,建立有效的结核病监测控制体系等。
耐药结核治疗可能有效的药物包括丙硫异烟胺、对氨水杨酸、对氨水杨酸异烟肼、阿米卡星、卷曲霉素、环丝氨酸、利福布丁、莫西沙星、克拉霉素、氯苯吩嗪、阿莫西林/克阿维酸等;正在研究中的药物包括二芳基喹啉类、硝基咪唑吡喃类、恶唑酮类、二胺类等。
耐药结核化疗原则是:依据患者既往用药史与药敏试验结果制订个体化治疗方案;坚持联合用药、方案中尽量包括2~3种敏感或未曾用过的抗结核药物,强化期最好有5种以上药物组成,巩固期至少有3种药物;痰菌阴转至少持续统一治疗方案18个月;实施每天给药和DOTS策略,强化期应住院治疗;掌握与处理患者药物不良反应。其他内科保守治疗包括免疫制剂,如γ-干扰素、白介素等;也可以采用经支气管镜局部注射化疗、经皮肺穿刺注射化疗药物等介入治疗方法。
对药物治疗12个月以上痰菌持续阳性、胸片证实肺内病变局限于一侧肺叶、患者心肺功能可以承受者应选择外科手术治疗。