近日发表于美国《内科学纪事》的对照研究结果显示，最近14天内开始使用质子泵抑制剂（PPI）会增加感染社区获得性肺炎的风险，但长期使用并不增加感染的风险。
“最近的研究提示PPI可能增加感染社区获得性肺炎（CAP）的风险，”来自费城宾夕法尼亚大学的Monika Sarkar博士写道，“由于PPI的广泛应用，为了公众健康，明确使用PPI治疗与感染CAP风险之间的潜在关联是相当重要的。”
根据英国综合医疗研究数据库1987~2002年的资料，研究者调查了年满18周岁且在随访开始的至少前6个月内未患肺炎的患者。病例组（n= 80066）为诊断伴发有CAP的患者。对照组（n= 799881）在发病地点、时间及随访期限上与病例组相匹配。
相关的暴露因素是在检索日期前30天内使用PPI制剂。整体上，目前PPI的使用并不能预测感染CAP增加的风险，也不能预测因为感染CAP需住院治疗的风险。然而，近期使用PPI制剂治疗可显著增加肺炎发病的风险。
点 评
随着抑酸剂的出现，针对胃酸相关疾病如消化性溃疡、反流性食管炎的治疗手段发生了重大变革，从以外科手术预防复发为主转变为抑酸治疗为主。自1988年第一个质子泵抑制剂（PPI）奥美拉唑上市以来，质子泵抑制剂已成为胃酸相关性疾病治疗的首选药物。质子泵抑制剂能够特异性和非竞争性地作用于H+/K+-ATP酶，抑制壁细胞泌酸的最终环节，抑酸能力大大超过了H2受体拮抗剂等所有传统抑酸药。
该文研究表明最近14天内开始使用质子泵抑制剂（PPI）会增加感染社区获得性肺炎的风险，但长期使用并不增加感染的风险。由于PPI在酸相关疾病患者人群中的广泛应用，这一结论引起了医学工作者的高度重视。应用抑制胃酸的药物与社区获得性肺炎的危险的关系，可能与H2受体拮抗剂或PPI通过升高胃中PH值，使患者易于发生感染有关。基于1995~2002年的荷兰IPCI数据库中有关应用H2受体拮抗剂或PPI文献的一项荟萃分析提示，在应用抑制胃酸药物的29636名患者中，185例首次发生肺炎。其中应用PPI者肺炎发生率为每年2.5%，应用H2受体拮抗剂者肺炎发生率为每年2.3%，而未应用抑酸药物者肺炎发生率仅为每年0.6%。进一步分析表明，近期应用抑酸药者发生肺炎的危险轻度上升，近期应用PPI者发生肺炎的相对危险是已停用PPI者的1.89倍，近期应用PPI每日1次以上者发生肺炎的相对危险是既往应用抗酸药物者的2.3倍，呈现剂量相关性。近期应用PPI者中，以最近30天内开始用药者罹患肺炎的危险性最大。
PPI治疗与感染社区获得性肺炎风险增加之间的关联模式，尚无法进行明确的生物学上的解释，并且基于观察性研究，还不能简单地认为二者有因果联系。因此，胃酸相关性疾病患者无需产生恐慌或担忧，仍应依据病情按医嘱服药。但上述研究也提示人们，应严格把握PPI的适应症，对哮喘、慢性阻塞性肺部疾病及免疫缺陷患者、儿童、老年人等社区获得性肺炎高危人群，仅在必须应用抑酸药时才可使用。
第二军医大学长海医院消化内科 刘 岩
