微生物耐药问题已经成为全球关注的焦点。在日前召开的“第四届地坛国际感染病会议”上,来自国内外的众多临床微生物、感染病方面的专家,就此进行了深入交流。
我国微生物耐药问题严重
既往认为我国耐药菌感染没有欧美国家严重,但近年来国内大规模细菌耐药监测的结果显示,我国微生物耐药问题严重。
革兰阳性球菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶隐性葡萄球菌(MRCNS)检出率分别在60%和80%左右,而重症监护室上述两种葡萄球菌的检出率更高,达90%左右。青霉素耐药肺炎链球菌在快速增加,肺炎链球菌对大环内酯类的耐药率高达70%。
革兰阴性杆菌 肠杆菌科细菌对青霉素的耐药率大于50%,大肠埃希菌对一代、二代头孢菌素的耐药率大于60%,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)的几率分别为35.3%和24.6%,大肠埃希菌对喹诺酮类药物的耐药率约为70%。非发酵菌感染的比例在增加,占到临床分离菌的第二位,对抗菌药物的耐药率在20%~40%。其中铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药出现严重的泛耐药,对碳青霉烯类的耐药率达到30%和45%,部分地区泛耐药率在50%~70%。
针对耐药的实验研究
细菌耐药的检测 细菌培养鉴定和药敏试验是检测细菌耐药的基本方法,但操作步骤繁琐且需要2~3天时间,不能满足临床需要。自动化细菌鉴定和药敏试验仪器能够较及时地报告细菌培养结果,缩短了经验性治疗到目标性治疗时间。目前的分子生物学检测方法,尤其是基因芯片技术,已经能够在2~3小时快速完成细菌鉴定并发现耐药菌。
细菌耐药的机制 细菌耐药的机制复杂,通过染色体介导的固有耐药、质粒转移的获得性耐药、主动外排泵,以及细菌生物被膜的作用等,使抗菌药物结合位点改变、细菌膜通透性改变、产生各种灭活酶或钝化酶、将抗菌药物排出菌体,从而产生细菌耐药。
细菌药敏折点问题 2010年美国CLSI已经将药敏折点进行了修订,较以前更为严格,按照原标准判读为敏感的抗菌药物,遵循新标准可能为耐药。但这些标准不能完全反映我国的情况,应开展我国相关标准的研究。
临床对策破解耐药难题
重视细菌耐药的检测和监测。细菌培养和药敏试验是发现、控制和治疗耐药细菌感染的基础。开展实时和回顾性的耐药监测,有利于掌握当地细菌耐药流行状况,评估当地抗菌药物应用的合理性。
建设专业队伍,减少抗菌药物滥用。对医务人员进行抗菌药物使用的相关培训,对于预防和治疗耐药菌感染有着重要作用,但这远远不够。我国多数医院缺乏临床微生物学、临床感染学和感染监控护士在内的专业队伍,导致抗菌药物使用的专业性不强、指南落实不力、分级管理流于形式,我国急需建立相应队伍。
合理使用抗菌药物。根据感染的部位、严重程度、感染的来源及当地细菌监测情况,选择恰当的抗菌药物进行经验性治疗,要注意覆盖可能出现的耐药菌株。根据抗菌药物的药效学和药代动力学特点,确定给药途径、给药间隔、给药浓度及给药时间。待细菌培养和药敏结果出来后,要及时调整为针对性的窄谱抗生素。
加强对医院感染的控制。医院感染是耐药菌株的主要来源,应严格执行洗手、环境消毒和隔离耐药菌感染患者的制度,最大限度减少交叉感染,降低耐药菌的负荷。