目前可供选择的骨质疏松治疗药物主要为抗骨吸收药物，如二磷酸盐、降钙素、雌激素或选择性雌激素、RANKL抗体等，以延缓骨质吸收为主要目的，但对骨量增加的作用有限。增加骨量的药物仅有甲状旁腺素（PTH）获得一致认可，但它也可促进骨吸收。探寻其增加骨量的作用机制，或许能为将来提高这类药物疗效提供帮助。
PTH是体内重要的调节钙平衡和骨重建的激素，其对骨代谢的双向作用，即骨形成效应和骨吸收效应与其下游多个信号转导通路密切相关。PTH与下游信号通路的关系已成为目前骨质疏松研究领域的热点之一。通过设计信号选择性PTH模拟肽，最大限度发挥其骨合成作用，对骨质疏松的治疗具有突出的意义。
蛋白激酶C（PKC）是一个十分重要的信号转导分子，对细胞功能有广泛的影响，参与体内多种生理和病理过程。我们的研究证实，PTH的磷脂酶C（PLC）非依赖PKC信号途径具有较强的促骨生长作用。
PKC家族成员众多，有很多的下游效应分子，而这些效应分子同时又是其他激酶的效应子，因此如何检测PKC活化是该研究领域的技术难点之一。荧光共振能量转移技术（FRET）是近年基于荧光分子特有的发光特性发展起来的一种新技术，可用于检测PKC的活性。
借助上述多种工具，我们成功建立了CKAR这一全新的PKC活性检测体系，并以此为基础探讨了蛋白激酶A在该信号通路中的作用，证实蛋白激酶A可能介导了PLC非依赖PKC信号途径。
该成果为PKC相关信号转导的研究建立了新的实验平台，促进了相关信号通路研究的进展。在今年西班牙举行的第一届IOF-ESCEO（国际骨质疏松学会——欧洲骨质疏松和骨关节炎学会临床基础研究研讨会）上，笔者应邀进行了题为“PTH通过PLC非依赖型信号通路激活蛋白激酶C”的大会报告，受到国际同行的关注。
（吴剑鹏整理）
