糖尿病患者中恶性肿瘤发病率可高达 28.35%,远远高于普通人群各年龄段最高的1.16%的发病率。2型糖尿病罹患肝癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、乳腺癌、肾癌、膀胱癌、非霍奇金淋巴瘤的危险度较高,应当引起临床医生和“糖友们”更多警惕。
2型糖尿病约占糖尿病群体总数的95%,其治疗药物与肿瘤的关系更是“亲密”。研究发现,长期胰岛素治疗可显著增加2型糖尿病患者的结直肠癌风险。某些口服降糖药具有肝毒性,会加重肝脏损伤,可能在一定程度上促进肝癌的发生。糖尿病患者中,肝癌的发病率显著高于正常人群,发病风险增加了2~3倍,且糖尿病是肝癌的独立危险因素。
有些糖尿病药物或能降低患癌风险。双胍类中的二甲双胍在临床上广泛应用,并成为国内外众指南的一线用药。该药可能降低肿瘤危险因素及致死率,并能够改善肿瘤预后。胰岛素促分泌剂类中的磺脲类药物,只有少数观察性研究发现,与二甲双胍及其他降糖药物相比,磺脲类可增加肿瘤风险与死亡率。
长期的高血糖状态可作为营养基而促进肿瘤细胞的生长。先有糖尿病,后发现恶性肿瘤,可能与长期高血糖对正常器官的慢性刺激有关。胰岛素影响细胞代谢和生长,并调节碳水化合物、氨基酸和脂肪的代谢。过量的胰岛素可以通过多种途径促进肠道细胞增殖,最终诱发肿瘤。
恶性肿瘤与糖尿病诱发因素还有诸多相关性,胰岛素缺乏使肝细胞长期受到游离脂肪酸的毒性作用,导致肝细胞坏死和纤维化,可能是糖尿病患者发生肝癌的机制之一。另外,还可能与遗传因素、免疫功能紊乱、微量元素的缺失及血管内皮生长因子有关。长期高糖血症还可致自主神经病变、胃肠蠕动减慢、胃肠道肿瘤发病率升高。
目前尚不清楚糖尿病和癌症之间的关系是否直接由高血糖引起或与潜在的因素有关。特别是长期降糖治疗,使糖尿病和癌症之间的关系变得更为复杂。总之,尽管癌症风险不是普通糖尿病患者选择治疗药物的决定因素,但对于癌症高风险患者,或有特定肿瘤反复复发的患者,医生需要慎重考虑糖尿病药物的选择。
(吴 志 罗金财整理)