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拓宽造血干细胞供者来源

2018-12-13 18:29:09浏览:376评论:0 来源:山村网   
核心摘要:几十年来,供者来源困难一直是限制造血干细胞移植技术广泛应用的瓶颈。为此,全世界造血干细胞移植工作者致力于从多方面、多层次
几十年来,供者来源困难一直是限制造血干细胞移植技术广泛应用的瓶颈。为此,全世界造血干细胞移植工作者致力于从多方面、多层次解决此问题。


  造血干细胞移植是血液恶性疾病的有效治疗手段,但前提是必须有造血干细胞来源,找到合适的供者。拓展造血干细胞供者来源可通过以下三条途径:

  志愿者骨髓资料库

  对无合适人类白细胞抗原(HLA)相合同胞的病人,HLA 相合的非血缘关系的志愿供髓者是造血干细胞移植的另一选择。虽然非血缘关系造血干细胞移植合并症和死亡率均较同胞间移植要高,但随着分子生物学配型技术及移植相关技术的改进,其结果在不断改善,个别单位的疗效已接近同胞间移植。北京大学人民医院、浙江大学附属医院非血缘关系造血干细胞移植的相关死亡率低于30%,远低于国外一般移植单位。

  在非血缘志愿者骨髓库中能否寻找到HLA相合的供者与以下几点有关:一、志愿供髓库的大小,供髓库越大,可能性越大。二、受者HLA单倍体表型,例如一个约10万人的志愿者库,人群常见HLA单倍体表型受者找到合适供者的可能性为90%,而人群少见表型受者找到合适供者的可能性不到10%。三、病人的原发病情况,慢性髓性白血病慢性期病人一般情况好,有充足时间找寻无关供者,因而找到的机会高于急性白血病及重型再生障碍性贫血的病人。中国造血干细胞捐献者资料库目前已经有30多个省级分库,截至2011年10月底,已登记在册并完成配型的人数超过142万,为2466名患者提供了造血干细胞。

  建立脐带血库

  脐带血是造血干细胞移植供者的另一个选择。脐血含丰富的造血干细胞,能代替骨髓干细胞重建造血和免疫。同骨髓相比,脐血干细胞具有免疫原性相对弱、移植后抗宿主病的发生率相对低的优点,但造血恢复较慢,而且脐血干细胞数量有限,一般认为主要适用于儿童。若能通过干细胞扩增技术达到足够成人移植所需的干细胞数,或通过其他方式解决成人移植干细胞数量不足的问题,将是对造血干细胞移植的一大贡献。

  配型不合也可移植

  传统的移植技术要求供受者HLA必须相合,否则移植后的移植物抗宿主病(GVHD)及排斥率均较高,总生存率极低。为解决HLA不合的移植,国外多采用体外去T技术或采用CD34分选技术去除T细胞,但临床结果均不令人满意。

  近年来,我国在HLA不合移植技术方面取得了重大进展。北京大学血液病研究所迄今采用GIAC技术体系完成HLA不合移植1000多例,总体生存率达到60%~70%,标危病人达到80%,高危病人50%,总体GVHD发生率为40%左右,Ⅲ~Ⅳ度GVHD仅10%左右。空军总医院少数病例的报告同样支持上述结果。

  同非血缘骨髓/脐带血相比,HLA不合移植具有以下特点:

  一、供者来源更加广泛。非血缘骨髓供者的寻找取决于供者库的大小及受者HLA位点频率的分布。非血缘脐血虽然对HLA要求不如骨髓严格,但每份脐血细胞数量有限。这些都大大限制了找到合适供体的可能。而HLA不合移植技术体系的建立及完善已使3/6相合的亲属间移植成为常规。由于这些亲属可来源于父母、同胞、堂兄弟姐妹、表亲等,因此几乎100%的人都可以找到供者。这从根本上解决了供者来源问题。

  二、成本低。建立及维持非血缘关系供者库需要大量投资,而亲属部分相合的供者则不需要特殊费用。

  三、从伦理及技术上讲,其有更强的可操作性。由于亲情关系的存在,供者的意愿会更强,且当再次需要供者来源的干细胞/淋巴细胞以解决植入不良及复发等合并症时,再次提供干细胞的可能性更大,有利于提高总体生存率。

  四、对于急性白血病、再生障碍性贫血等难以有太多时间等待的患者,HLA不相合的亲缘供者更具有得天独厚的优势。

  总之,造血干细胞来源的多元化,尤其是HLA不合造血干细胞移植技术体系的建立和完善,标志着造血干细胞移植已经告别供者来源困难的时代。供者来源问题的解决具有划时代的意义。它将使更多病人可能受益于造血干细胞移植。目前的主要问题已经不再是是否有供者的问题,而是如何选择供者和不同来源供者的手术时机。不同来源供者的移植特点意味着必须进一步完善移植技术体系,迎接真正意义上的个性化移植方案时代的到来。 
  
 
(责任编辑:豆豆)
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