肝癌是影响人类健康最常见的恶性肿瘤之一,手术切除仍是目前首选的治疗方式,但术后的高复发和转移率明显影响患者的长期生存。因此,探索肝癌侵袭和转移分子机制对于改善肝癌患者的生存具有重要意义。
近来,肿瘤微环境即“土壤”在肿瘤的复发和转移中的作用受到肿瘤学家的高度关注。我们课题组从多年前就开始进行肿瘤细胞、肿瘤微环境与肝癌转移复发的研究,并于近日发现人体内一种微小蛋白质——四跨膜蛋白CD151是肝癌侵袭转移的关键因素,它与整合素α6β1高表达的肝癌细胞亚群在与肿瘤微环境的相互作用过程中可获得高侵袭和转移的能力。相关报道已于近日在线发表于美国胃肠病学会会刊——著名的《胃肠病学》杂志。
在以往的研究中人们发现,尽管肝细胞生长因子受体(c-Met)过度表达的肝癌患者往往预后不好,但用这一指标预测患者预后并没有想象中的准确。我们的研究发现,CD151和肝细胞生长因子受体(c-Met)过度表达的患者,其预后明显差于仅c-Met过度表达的患者,由此解释了c-Met不能作为评价肝癌预后的独立预测指标的原因。
我们早期的研究曾提出了CD151作为判断肝癌患者预后及抗复发、转移治疗靶点的优势。如今在“国家科技重大专项”、国家“十一五”支撑计划及国家自然科学基金等资助下,我们进一步研究发现,CD151过度表达可促进金属基质蛋白酶9(MMP9)的分泌和表达,参与肝癌新生血管形成、侵袭和转移;首次阐述了CD151过度表达在肝癌新生血管形成中的作用,揭示了血管形成和肝癌转移的新机制,此成果于去年发表在《肝脏病》(Hepatology)上。
这一系列研究不仅阐述了“种子”——肝癌细胞在肿瘤的发生和进展中的地位,还揭示了“种子”与“土壤”——肿瘤微环境如肝细胞生长因子、肿瘤血管及肿瘤基质间有着“千丝万缕”的联系,并在肝癌侵袭和转移中共同起着重要作用。这有望推动肝癌转移防治策略的调整,并为肝癌的治疗提供潜在的靶标。