□本报记者 张双虎
南方医科大学罗佳波教授长期致力于中药制剂和剂型改革、中药组方原理及配伍规律的研究。在中药新制剂、新剂型及复方配伍规律研究方面取得了丰硕的成果,已主持完成十余种新药、新剂型的研发。这些成果的取得,和科学基金早期的资助关系密切。
1999年,罗佳波申请的“葛根芩连汤配伍规律研究”得到国家自然科学基金资助,他带领研究团队开始用现代科学技术对中药方剂进行系统的研究,对方剂有效组分的定性、定量与国际接轨的现代质控方法提供根据。
“主要是采用一些现代技术手段和分析方法,譬如,用HPLC法测定各主要成分,考察HPCE指纹图谱的变化,药理指标采用体外抑菌、体内抑菌、解热试验、抗腹泻试验和病理损害模型,来研究葛根芩连汤不同配伍对主要化学成分、药理效应变化的影响,综合分析该方的配伍规律。”罗佳波说。
该研究对葛根和黄连降低黄芩苷的含量,黄连降低甘草酸的含量,葛根、黄芩、甘草使小檗碱的含量降低,配伍产生的沉淀等进行了分析,发现其中含有黄芩苷、小檗碱、葛根素、甘草酸。各药配伍组合中,以黄连的体内外抑菌活性最强,不同的菌株强度有差异;解热试验中,最佳组合为葛根和黄芩;在抗腹泻试验中,最佳组合为黄连和炙甘草。从治疗“协热下利”证来说,全方4味药组合最佳。
在国家自然科学基金项目“葛根芩连汤配伍规律研究”的基础上,该研究小组以军特需药品文号为目标,进行葛根芩连新制剂的开发研究,并完成临床前的全部研究工作。
2000年,罗佳波获得国家自然科学基金重点项目资助,开始了对麻黄汤组方规律的研究。
该项目以君药麻黄为重点,以药理效应和效应成分为核心,从药效、效应成分、生物利用度、药代动力学等方面,揭示各药在方中的作用、地位和相互关系,对传统的组方理论在现代科学层面给予了进一步的阐明。
麻黄汤由君药麻黄、臣药桂枝、佐药杏仁和使药甘草组成,配伍精当,历代医家对其组方原理的认识较一致,因此探索方剂组成原理,对于中药组方的研究具有较强的代表性和极大的指导意义。通过在器官、细胞、分子水平对本组方的抗炎、抗过敏性哮喘作用及其机制的研究,阐明臣药桂枝、佐药杏仁和使药甘草对君药麻黄药理效应的影响,深入分析麻黄汤的组方原理,从而为方剂配伍规律的研究提供方法学借鉴。
“该研究检验了我们采用的方剂组成原理研究思路与方法的科学性和可行性,对经典方剂配伍规律加深了理解,并丰富方剂配伍规律的研究资料。为在更大范围内开展方剂组成规律的现代研究提出可供推广、示范的模式。”罗佳波说。
此后,在国家自然科学基金重点项目“麻黄汤组方原理研究”的资助下,该团队又开展了麻黄汤体内代谢的研究,建立了不经衍生化直接分离麻黄汤代谢产物麻黄类生物碱的分析方法,首次对人体服用麻黄汤后的尿液中麻黄类生物碱进行了分离和含量测定。有关的代谢研究仍在进行中,以期从中药复方代谢的角度,通过阐明代谢产物的生物转化,寻找不同药理作用的代谢产物的变化规律,阐明麻黄汤的组成原理。
罗佳波研制的注射用双黄连粉针剂成功地解决了中药注射剂质量稳定性的技术难题,是国内外第一个工业化生产的中药粉针剂,与其研制的抗病毒感染性腹泻药物葛根芩连微丸一起被列为全国中医急症必备中成药。并在国内率先提出“袋泡剂”剂型及研究资料,为中药剂型改革开辟了新途径,这些技术创新性研究成果,已转让药厂生产,创造了重大经济效益和社会效益。他也因此先后获国家发明奖、国家科技进步奖三等奖、国家中医药管理局科技进步奖一等奖、省科技进步奖一等奖、吴阶平医学研究奖和保罗·杨森药学奖、中国药学发展奖等多项奖励。