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防治鼻咽癌 贵在早期筛查

2018-12-13 19:43:10浏览:35评论:0 来源:山村网   
核心摘要:  新闻背景   近年来,鼻咽癌的阴影似乎离人们越来越近。影视巨星李雪健、香港金牌配角演员“大傻”成奎安、足球名将“亚洲

  新闻背景

  近年来,鼻咽癌的阴影似乎离人们越来越近。影视巨星李雪健、香港金牌配角演员“大傻”成奎安、足球名将“亚洲第一中锋”尹志强等先后经媒体报道深受鼻咽癌之害并届晚期,有的已英年早逝,令世人震惊、叹息。

  还有一些正值花样年华的病患更让人心痛、扼腕。中央电视台报道,湖北职业学院07级学生内蒙古姑娘张仲培,2008年因头疼就医,后被确诊为鼻咽癌晚期,2009年刚满20岁便离开人世。《扬子晚报》报道南京航空航天大学本硕连读的19岁女生杨玉莹,2010年10月在脖子上发现肿块却被误诊,一直贴药膏消炎治疗。半年后才被确诊为鼻咽癌晚期,气管被转移的淋巴结压迫了一半,呼吸非常困难,已错失最佳治疗时机。

  

  “鼻咽癌离我很远吗?”、“我会是下一个鼻咽癌恶魔的目标吗?”,这些不幸的实例和可怕的想法在人们心中萦绕。为什么鼻咽癌易被误诊,甚至有些直到晚期才被发现呢?现代医学诊断技术又能否通过对健康人快速筛查,使鼻咽癌无处遁形呢?这首先要从鼻咽癌的发病特征说起。

  鼻咽癌被国际上称为

  “中国癌” 

  鼻咽癌是发生在鼻腔与咽喉之间部位的恶性肿瘤,原发于鼻咽黏膜上皮,因部位隐蔽,不易被发现。据世界卫生组织统计,鼻咽癌80%以上的病患发生在中国和东南亚地区,故被称作“中国癌”,尤其在广东、广西、福建等南方各省,发病率高达25/10万-50/10万,是造成死亡率最高的恶性肿瘤之一。广东四会是一个只有40万人的县级市,1971年~2000年,共发现鼻咽癌患者1946人,同期因该病死亡1447人,标化死亡率高达16.35/10万。又如广西苍梧,人口约55万,1977年~2003年确诊鼻咽癌1763人,同期鼻咽癌死亡数1356人,世界标化死亡率高达10.01/10万。这样的高死亡率令人触目惊心!

  鼻咽癌易发于35~50岁的青壮年男性,但近年来发病年龄趋于更加年轻,女性病例也有增加。在女性常发生的癌症中,鼻咽癌仅次于宫颈癌和乳腺癌,发病率高居第三位。所以女性,特别是年轻女性对鼻咽癌不可掉以轻心。

  为什么那么多鼻咽癌病人直到晚期才被发现?一个重要的原因是其早期症状无特点,鼻塞、头痛、耳鸣,甚至涕血,与鼻炎、鼻窦炎相似,使许多人不当回事,症状加重后才去检查,但已到中晚期。鼻咽癌生长迅速,癌细胞转移快而广泛,往往在很小的时候就已经转移至颈部淋巴结或颅底侵犯脑神经,故病人常以颈淋巴结肿大或剧烈疼痛或口眼歪斜就诊,而此刻鼻咽癌本身多半已发展至中晚期。

  鼻咽癌中晚期死亡率很高,即使经过治疗,五年死亡率仍高达60%~80%,从开始出现症状到死亡平均仅18.7个月。临床研究文献曾报告,某地区收治的665例鼻咽癌中有136例早期被误诊为颈淋巴结炎、中耳炎、神经性耳鸣耳聋、偏头痛、三叉神经痛、鼻炎、鼻窦炎等。需要强调的是,上述误诊患者多被CT检查报告为阴性,过度相信影像检查结果、缺乏有效的筛查手段也是导致延误诊断的原因。

  早发现、早治疗是

  提高治愈率的关键 

  长期以来,临床医生都盼望找到一种灵敏、特异、高效、简便的鼻咽癌早期无损伤检测方法。由于鼻咽黏膜上皮癌变对放射治疗十分敏感,患病早期只需进行以放射治疗为主的综合治疗,90%以上都可痊愈,因此疾病的早期诊断非常重要。一直以来,活组织病理检查是诊断鼻咽癌的金标准。但此检查需通过窥镜在鼻咽部穿刺取样,对受检者有创伤损害,不适于作为常规的筛查手段。同时活检病理技术相对复杂,需要专门的病理专家显微镜阅片,工作量大,出结果时间长,亦不适于大规模筛查。特别是在鼻咽癌早期,鼻咽部黏膜变化并不明显,病变局限,通过鼻咽窥镜剪切下来的组织样本里有可能没能采到癌细胞,所以也有误诊的风险。

  理想的早期诊断方法一定要针对病因,而鼻咽癌的病因十分复杂,包括遗传、环境、饮食习惯,以及病毒等,特别是EB病毒感染和反复感染是主要因素之一。应用抗原抗体免疫反应技术设计制作出的EB病毒抗体检测试剂盒,可以检测血液中是否存在某种或某些EB病毒抗体及其滴度,从而推测人体感染EB病毒的状态和程度,对诊断EB病毒相关疾病的发生发展甚至预后具有一定的意义。

  目前应用最多的是EB病毒VCA/IgA抗体检测鼻咽癌,虽有较好的敏感性,但特异性相对较差,在健康人群有较高的假阳性率,不适于鼻咽癌筛查。近年应用于临床检测的EBV核抗原1(NA-l)是潜伏期EB病毒DNA复制过程表达的蛋白产物,在EB病毒潜伏期的检出率最高,是EB病毒潜伏感染进入活跃病毒复制期的特异性指标。但用于检测鼻咽癌,临床试验表明灵敏度相对较低(56.8%),容易出现漏检情况。EB病毒早期抗原(EA)是EBV基因组中裂解晚期才表达出的蛋白产物,通过检测EA-IgA抗体推测鼻咽癌的发病具有较高特异性,但灵敏度较差。

  综上所述,EB病毒是导致鼻咽癌的罪魁祸首,而以往EB病毒抗体检测推断是否发生鼻咽癌假阳性率过高,造成人们心理的恐慌,致使医患纠纷频繁,已俨然成为体检中心、临床医院的心魔,精准的体检筛查成为众望所归的发展趋势。

  Rta:新的特异性

  血清学早期诊断靶标

  近年来随着基因组学研究的进展,越来越多的研究证明,EB病毒裂解期基因BRLF1编码蛋白Rta是鼻咽部细胞开始分裂癌变的特异性分子靶标,因此血液检测Rta蛋白抗体在鼻咽癌筛查和早期辅助诊断中有非常高的临床诊断价值。

  自Kenney1989年提出EB病毒裂解期基因BRLFl表达对病毒基因组的反式激活作用以来,越来越多的证据显示,BRLFl基因编码蛋白Rta在鼻咽癌病变过程中扮演了重要角色,能反向激活EB病毒潜伏期的各个基因和下游的一系列基因,并进一步引发了裂解感染各期基因的“瀑布式表达”,诱导鼻咽部细胞发生异常分裂产生癌变。

  Rta是聚合状蛋白质,分子量大,化学成分复杂、抗原表位外露,具有很强的抗原性,能引发人体产生相应的免疫球蛋白抗体。对鼻咽部活检组织(包括肿瘤组织和正常组织)进行的研究发现,Rta只在鼻咽癌样本中出现,而正常组织中没有Rta检出。因此,如果一旦在血液中检测出Rta抗体,就说明鼻咽部细胞已经表达出Rta,开始分裂癌变了,所以说Rta蛋白抗体IgG是鼻咽癌的早期辅助诊断及筛查的可靠的血清学指标。后来很多的临床实验证明,检测人血清中的抗Rta-IgG抗体对鼻咽癌的筛检和诊断有很高的灵敏度和特异性。

  我国科学家经过5年努力,在国内外率先研制出应用酶联免疫法(ELISA)定性和定量检测血液中Rta蛋白抗体IgG检测试剂盒,用于鼻咽癌筛查、辅助诊断及疗效监测。四川华西医大的研究组报告,使用Rta-IgG试剂盒检测鼻咽癌的准确率与病理组织学检查结果符合率为90.5%,特异性为91.8%。使用该试剂盒对接受放射治疗的鼻咽癌患者进行疗效追踪观察,发现患者血清Rta抗体水平经过放疗后明显下降,提示应用Rta抗体检测可以监测鼻咽癌的治疗效果。

  广西梧州市肿瘤防治研究所和广西梧州市红十字会医院的研究论文报告,使用北京同昕的Rta-IgG酶联免疫法试剂盒检测了211例未经治疗的鼻咽癌患者的血清和413例对照组(包括203例相似症状的非鼻咽癌病例和210例健康体检者)的血清,结果证明Rta-IgG抗体检测鼻咽癌的敏感度为90.5%,特异性为90.1%。2010年广东中山大学的研究指出,使用通过毕赤酵母表达的Rta蛋白作为抗原的ELISA方法能提高检测鼻咽癌的效率,敏感性达到92.7%,特异性为94.6%。

  理论研究和临床实践都证明,Rta蛋白确实是一种新的鼻咽癌特异性诊断靶标。Rta为EB病毒由潜伏感染至裂解癌变过程中立即早期基因表达产物,其可捕捉鼻咽癌癌变发生的最早时刻,鼻咽癌早期检测特异性较高,为以往EB病毒抗体所不能比拟, 可作为大规模体检筛查及鼻咽癌临床早期辅助诊断的理想首选工具。

  2009年,该研究成果成功产业化,获得国家药监局产品注册证(国食药监械(准)字2009第3400893号)正式上市,至今已在北京同仁医院、九华体检中心、解放军总医院、广东省中山大学肿瘤医院、福建省肿瘤医院、广西壮族自治区肿瘤医院等多家医院和临检中心使用。其产品《EB病毒Rta 蛋白抗体IgG检测试剂盒(酶联免疫法)》,被评为“北京市自主创新产品”,现作为鼻咽癌辅助诊断试剂正在进入体检、筛查、临床诊断等各个领域。专家一致认为,该检测手段在鼻咽癌筛查中具有早期、敏感、特异、高效和方便的特点。应用ELISA技术制作出的试剂盒,只用少量血清就能做出诊断,其所需仪器设备大多数基层医院都具备,一个半小时内可以同时检测近百份血样,适于体检筛查和大规模使用。最重要的是,这种检测不但对受试者无创伤,而且简便、快捷、安全,具有临床应用推广价值。

  体检

  应主动筛查鼻咽癌  

  随着国内各地区业务往来的趋势日益密切,鼻咽癌发病区域已不如以往那样集中,全国各地区均有肆虐,尤其是对于个体而言并无概率之分,比如前面提到的两个年轻女病患就都不是出自传统概念上的鼻咽癌高发区,所以切不可盲目乐观而放弃科学有效的体检筛查手段,因为一旦鼻咽癌恶魔缠身就悔之晚矣。

  当然对生活在鼻咽癌高发区或有鼻咽癌家族史的人来说,更应提高忧患意识。特别是两广地区的青壮年,应主动定期到当地体检中心、医院接受检查,专家建议,至少一年进行一次筛查。

  要告诉家人朋友和同事, 鼻咽癌筛查是早期发现和早期诊断的有效途径。因为正常人鼻咽部细胞没有BRLF1基因表达的Rta蛋白,所以健康人血液中不应该有Rta蛋白抗体存在。如果一旦在血液中检测出存在Rta抗体,就应及时去有条件的医院做进一步的临床和病理检查进行确诊。早期鼻咽癌患者通过放疗、化疗,多数可以治好。让我们依靠科技,挑战癌魔,拥抱健康,快乐生活。


  目前已开展鼻咽癌Rta检测的医疗及体检机构:

  1.医院:北京同仁医院、解放军总医院、海军总医院、 福建省立医院、福建省肿瘤医院、福建医大附属协和医院、福州市第一医院、福州武警总医院、福州解放军95医院、广西壮族自治区肿瘤医院、上海复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、浙江省立同德医院、杭州红十字会医院;

  2.体检中心:北京九华体检中心、深圳爱康体检中心 
  
 

(责任编辑:豆豆)
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