如今,国内外的糖尿病治疗指南都将糖尿病列为冠心病的等危症,而并不仅仅将其看成是冠心病的一个危险因素。我们课题组的研究发现,糖尿病可诱导冠状动脉内皮功能失调而促进冠心病的发生。这是由于高血糖及血糖波动可以显著降低人内皮细胞AMPK活性、抑制三磷酸鸟苷环化水解酶1的表达,进而降低eNOS的表达和磷酸化水平,促进氧化应激。这种血管内皮的损害作用,在糖代谢异常者和初发糖尿病患者身上就已经显现,并随着病情的发展而恶化。因此,临床应该更加重视早期干预,减少低血糖,保护血管内皮功能。
既然糖尿病可以促进动脉粥样硬化的发展,那么积极控制血糖能否使心脑血管获益呢?一般认为,严格控制高血糖能对患者微血管、大血管病变起一定的防治作用。但一些临床研究观察到降糖治疗对微血管病变的效果更好,而对大血管病变的防治没有预期的明显。最近ACCORD研究结果发现,意图更严格的控制血糖,反而增加了患者的心血管死亡风险。这又是为什么呢?这就涉及糖尿病的综合治疗问题。
糖尿病是一种代谢紊乱综合征,除了高血糖以外,还包括高脂血症、胰岛素抵抗、高血压、过度激活的炎症及氧化应激等。其治疗的近期目标是改善代谢紊乱,在改变生活方式的基础上,对血糖、血压、血脂等危险因素进行全面调节。远期目标是降低糖尿病患者的心脑血管事件,使临床获益。因此在控制血糖达标的同时,应该积极纠正血脂代谢异常,应用他汀类药物控制LDL-C水平。需要强调的是,糖尿病患者,尤其是糖尿病合并有动脉粥样硬化病变的患者,其LDL-C应该降到100或70毫克/分升以下,这样才能更好地防止心脑血管病变的进展。但这一点经常被临床医生忽略。
在糖尿病的治疗中应综合考虑血糖、血压、血脂以及生活方式等多种危险因素,在控制某一种心血管危险因素时注意尽可能改善或至少不加重其他危险因素,并给予多重心血管危险因素的协同控制,延缓动脉粥样硬化等大血管病变的发展,努力降低心血管事件。