从1817年英国医生帕金森报道这种神经系统退行性疾病至今,帕金森病的治疗已经取得了一系列进展。虽然目前尚无法治愈帕金森病,但通过合理治疗可有效改善帕金森病患者的症状,提高生活质量,延长预期寿命。随着研究的深入,人们逐渐认识到帕金森病并非单一类型的疾病,可能存在多种临床亚型。不同亚型有不同的临床特征,对不同药物也存在不同的治疗反应。由于帕金森病需要长期治疗,在帕金森病的不同发展阶段,药物疗效和潜在的不良反应存在差异。这些特点决定了帕金森病的治疗需要根据不同类型、不同阶段进行有针对性的个体化治疗。
把握开始用药时机很关键
在帕金森病治疗过程中面临的首要问题是何时开始服用药物治疗。患者、家属甚至医生都过度担心抗帕金森病药物的不良反应和长期问题而拖延开始治疗的时机。虽然这个问题目前尚无定论,但专科医生通过长期的研究和临床观察发现,还是有一些规律可循的。帕金森病患者何时开始药物治疗主要取决于两个因素:疾病程度和患者工作、生活对功能的要求。因此何时开始药物治疗需考虑患者的具体情况。如果症状已经影响到患者的工作和生活,就应该考虑开始药物治疗。近年的研究发现,帕金森病患者在出现运动症状之前病变就已经存在了多年,过度延迟治疗并非合理的选择。
早期用药不能仅考虑年龄因素 在确定开始治疗的时机之后,就要考虑如何选择最优的药物开始治疗。学术界曾长期争论何种药物才是帕金森病起始治疗的最佳选择。正如欧洲神经病学联盟的推荐意见所指出的,无论是复方多巴,还是多巴胺受体激动剂,抑或是B型单胺氧化酶抑制剂,还有价格低廉的金刚烷胺和安坦等,都是起始治疗可选择的药物,应根据患者的具体情况来选择。影响药物选择的因素包括患者的症状、患病类型、年龄、有无认知障碍、合并的非运动症状、是否合并其他疾病等。一些医生强调年龄在选择药物中具有重要影响,但年龄不是唯一和最重要的因素。有些患者虽然年纪较大,从年龄因素分析应考虑复方多巴治疗;但如果该患者以震颤为主要表现,则多巴胺受体激动剂也可以作为起始治疗药物。
如何让疗效持续稳定
人们一度出现左旋多巴恐惧症,不敢及时合理地应用左旋多巴治疗帕金森病。其实,帕金森病患者服用左旋多巴后出现的运动并发症并非左旋多巴本身造成的,而是与服药不规律导致的非生理、不持续的脉冲样纹状体多巴胺受体的刺激有关。通过改进多巴胺能药物的给药模式,模拟人体内生理性的持续性多巴胺能刺激(CDS),可以有效预防和治疗运动并发症,使中晚期帕金森病患者的症状得到稳定有效的改善。
实现持续性多巴胺能刺激的方式,包括使用左旋多巴类和多巴胺受体激动剂类两大类药物。复方多巴与COMT抑制剂(恩他卡朋)联用可以延长左旋多巴半衰期,减少血药浓度的波动,而且应用方便,易被患者接受。长半衰期多巴受体激动剂口服是应用时间较长也较为广泛的CDS方式。这些多巴受体激动剂比左旋多巴的半衰期长,这种方法可以预防左旋多巴相关运动并发症的发生,也可以减轻已经发生的左旋多巴相关运动并发症。对于早期帕金森病患者可以考虑服用多巴胺受体激动剂。对于中晚期帕金森病患者,复方多巴和COMT抑制剂以一定的剂量和间隔重复口服给药,同时与长半衰期的多巴胺受体激动剂联用,是一种简单、实用、疗效肯定的持续性多巴胺能刺激方法。
哪些病人适合脑深部电刺激治疗
脑深部电刺激治疗是继左旋多巴之后在帕金森病治疗领域的又一重要进展。对于出现严重运动波动、异动症的帕金森病患者,如果反复调整抗帕金森病药物却不能取得满意疗效,有望通过植入脑深部电刺激器获得改善。脑深部电刺激治疗的另一个优势在于,可减少患者服用抗帕金森病药物的剂量,对于异动症的治疗有较突出的作用。有研究显示,对于早期帕金森病患者植入脑起搏器也有助于改善患者的预后,其机制可能在于减少了基底节环路的不良代偿。对于中晚期帕金森病患者,脑深部电刺激器与合理的药物治疗联用可取得更好的疗效。