慢性乙肝抗病毒治疗因为需要长期治疗，耐药难以避免。目前国内外做了很多研究，发表了一些专家共识。作为长期在一线诊治病人的临床医生，我从实践中积累了一定经验，即遵循指南和个体化治疗原则，预防为主，延缓耐药的发生，发生耐药后要及时处理。
初治首选干扰素或抗病毒强、耐药低的核苷（酸）类似物（NAs）。干扰素治疗不发生耐药。年龄较轻（小于30岁）的患者，特别是育龄期妇女，如首选干扰素治疗，可能在有限疗程（半年~1年）内完成阶段性治疗，达到较高的HBeAg血清学转换目标。最近，我国众多专家又达成共识，进一步指出，初始选择高耐药基因屏障药物，不仅能降低耐药的发生，减少耐药相关的并发症，同时需在治疗前进行基因型耐药检测，减少治疗监测的次数，并降低挽救治疗的需求和节省相关成本。
关于联合用药，国内外已有较多报道，包括无交叉耐药NAs的联合，以及干扰素与NAs联合等。目前较一致的共识是对高病毒载量（＞107拷贝/毫升）、反复出现的顽固性失代偿期肝硬化等特殊患者，可考虑初始联合治疗。
提高患者的依从性，也可避免发生耐药。通过健康教育，可使患者了解疾病特点和抗病毒治疗的必要性和长期性，坚持接受规范治疗和定期监测。我市建立了肝健康俱乐部，定期开展肝病健康教育，患者依从性和自我管理能力有了明显提高。
