糖尿病已成为21世纪影响人类健康日益严重的公共卫生问题，其早期诊断、早期治疗极为重要。但目前常用的糖尿病诊断方法，均有时间及采样要求，需要空腹或多次取血，受试者的依从性较差，限制了其在临床的广泛应用，致使相当一部分患者不能得到及时诊断。有鉴于此，国内外有关学者一直试图寻找进一步改进糖尿病诊断的方法。
HbA1c成为糖尿病诊断新标准
2010年美国糖尿病协会（ADA）和2011年WHO先后提出将糖化血红蛋白（HbA1c）作为糖尿病诊断标准之一。HbA1c是一项反映血糖长期水平的稳定指标，可提供血糖异常与否及其严重程度的更准确信息，具有传统血糖检测无法比拟的优点。但迄今国际上尚未确立全球统一的用于诊断糖尿病的HbA1c切点，其诊断特异性高、敏感性低的矛盾尚未解决，HbA1c诊断标准能否等同或取代传统的血糖指标亦悬而未决，原因主要是HbA1c受多种因素的影响，如人种、年龄、疾病状态、贫血患者、检测方法的标准化等，我国目前属于尚未采纳ADA和WHO上述建议的国家之一。因此，HbA1c作为糖尿病诊断标准进行推广，首先要了解其适用性和局限性。
甲亢患者多继发糖尿病
甲状腺功能亢进症是一组以代谢亢进为主要表现的临床综合征，高水平的甲状腺激素促进肠道糖的吸收，加速糖的氧化、利用和肝糖分解，可导致糖耐量异常甚至糖尿病。甲亢患者比一般人群具有较高的糖代谢异常检出率，因而甲亢是引起继发性糖尿病的常见内分泌疾病。
此前已有研究发现HbA1c并不适用于某些疾病状态患者的糖尿病筛查，如贫血患者及急性冠脉综合征患者。那么，HbA1c作为糖尿病诊断标准之一，是否适用于甲亢人群的糖代谢异常筛查呢？同时，探讨HbA1c对甲亢患者糖代谢异常筛查的效果有助于评估HbA1c是否适用于诊断继发性糖尿病。最终，我们决定进行进一步的相关研究。
HbA1c不宜筛查甲亢者糖尿病
本项研究以新诊断的甲亢患者作为研究对象，共入组了310名诊断Graves病尚未使用抗甲亢药物的患者，同时纳入与之年龄和性别相匹配的无甲状腺疾病人群329名和单纯性甲状腺肿人群208名作为对照，比较HbA1c与经典血糖诊断指标（空腹、OGTT两小时血糖）在筛查甲亢人群糖代谢异常方面的效价。最终我们发现，与无甲亢人群和单纯性甲状腺肿患者比较，甲亢患者具有较高的糖代谢异常检出率，但HbA1c诊断标准对糖代谢异常检出率比OGTT标准低，分别为糖尿病前期33.23% vs 41.29%，糖尿病4.52% vs 11.29%。进行诊断效价分析，发现HbA1c对甲亢并发糖尿病的诊断敏感度低，仅为34.86%，远低于无甲状腺疾病的60.60%和单纯性甲状腺肿的63.16%，但三者的特异度相近。低敏感度必然随之带来严重的漏诊率，即高达65.14%的糖尿病患者被HbA1c漏诊。
课题组进一步做了诊断一致性分析，发现HbA1c对甲亢患者糖尿病筛查存在低效性、低准确性、低一致性的情况。为了验证这一部分被HbA1c漏诊的糖尿病患者是否具有危险性，我们引入了心血管疾病（CVD）风险分析，以了解被HbA1c漏诊的糖尿病人群是否具有需要被诊断的价值。结果显示，被HbA1c漏诊的糖尿病患者具有很高的CVD风险，相对危险度高达8.42，与同时被HbA1c和OGTT标准诊断的糖尿病患者几乎持平（8.45），提示HbA1c可能不适合应用于甲亢人群的糖尿病筛查。
HbA1c的诊断局限性仍需探讨
国际糖尿病联盟官方杂志《Diabetes Research and Clinical Practice》今年5月在线发表了我们的研究，该研究提示HbA1c标准的低敏感性低估了Graves病患者中糖尿病的比例。
我们首次报道了HbA1c筛查甲亢人群合并糖代谢异常存在局限性。本课题组的研究结果显示，现行的HbA1c诊断标准对甲亢患者糖代谢异常的诊断敏感度低、漏诊率高、内部诊断一致性差，且被HbA1c漏诊的糖尿病人群具有较高的CVD风险，表明HbA1c不适宜应用于甲亢患者糖代谢异常特别是糖尿病的筛查。提示HbA1c作为新确立的糖尿病诊断标准，其适用人群具有一定的局限性，尤其对继发性糖尿病的诊断价值尚需探讨。
因此，在将HbA1c作为糖尿病诊断标准推广之前，还需要对其适用人群范围作进一步论证，使这一标准的应用更为规范和准确。
