医源性误用抗生素无处不在。当患者发生细菌感染时,临床医生考虑到三、四代头孢,对β-内酰胺酶稳定性较高,抗菌作用强,且对肾脏基本无毒性,故在抗感染治疗时常被选用。但常常忽视肾功能减退对药代动力学的影响,造成抗生素或其代谢产物蓄积中毒,导致抗生素脑病发生,严重者可能危及生命。
临床上肾功能不同程度减退的老年人和肾功能不全已开始血液透析的患者,抗生素脑病发生率较高,主要是由于血脑屏障通透性改变,使药物及胍类衍生物在脑脊液和脑组织中堆积、药物排泄率降低。常见的临床表现有精神异常、感觉异常、意识障碍、癫痫样抽搐等。
肾功能不全患者应用抗生素,一旦出现神经精神症状,不能用全身性疾病或其他代谢性疾病来解释的,我们应该想到抗生素脑病。抗生素脑病的发生以头孢类最为常见,其次为碳氢酶烯类、β-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类。其中三代头孢中,头孢噻肟、头孢他啶90%经肾排泄,头孢曲松为肝肾双通道代谢,但组织渗透性好,易透过血脑屏障,药物及其代谢产物易在脑脊液和脑组织中堆积,均可引起脑病。而头孢哌酮为肝肾双通道,较少引起脑病。抗生素脑病发生后,轻症患者停药后即可恢复,较重患者及时处理3天后恢复,若未及时发现处理,可致昏迷死亡。
肾功能减退患者应用抗生素时,一般首次剂量为正常人一次量,以后剂量可选择减量法或延长时间法。减量法是病人肌酐清除率/正常人肌酐清除率×正常剂量,而延长时间法是正常人肌酐清除率/病人肌酐清除率×通常间隔时间。
当选择抗生素治疗细菌感染时,我们应做到:1.合理选择抗生素种类。2.谨慎调整药物剂量及给药时间。3.一旦明确抗生素脑病,及时停药。4.残肾功能好者,可补液、利尿、降颅压。5.重症者,根据药物特性可采用血液透析、血液滤过、血液灌流、血液透析加血液灌流等不同的血液净化方式以挽救患者生命。