最近在Nature子刊Biomedical Engineering发表的一项新的研究可能发现了癌细胞的弱点,有望根除疾病。研究揭示了如何改变癌细胞中的核染色质结构,使它们能轻易被消灭。
在细胞核中,DNA被组蛋白包裹着,形成核染色质。核染色质的任务是将遗传密码精准地放入细胞核中,它也负责调控那些基因开启或关闭。但是,癌细胞中的核染色质帮助细胞进化去适应癌症疗法,因此化疗等策略很难将癌细胞打败。
美国西北大学McCormick工程学院(Northwestern University)的研究作者Vadim Backman说,如果把基因看作是硬件,那么核染色质就是软件。复杂的疾病,比如癌症不是依赖单个基因的行为,而是依赖成千上万个基因复杂的相互作用。因此,研究团队把核染色质作为对抗癌症抗药性的关键目标。他们研发了一个成像技术来探索更多关于这个错综复杂的大分子——核染色质。
预测癌细胞死亡
这个新的成像技术叫做分波光谱(Partial Wave Spectroscopic,PWS)显微镜,它能够实时监测活细胞中的核染色质。除此之外,PWS还帮助他们在前所未有的20~200纳米范围内观察染色质内部结构,这是细胞癌变过程中染色质转变的关键之处。
利用PWS,研究人员发现核染色质有一个特定的“包装密度”,与癌细胞幸存的基因表达相关。他们还揭示了应对化疗,染色质“包装密度”越多样无序的癌细胞越容易存活,“包装密度”越保守有序的癌细胞越容易死亡。
Backman说,仅仅观察细胞的核染色质结构就能预测癌细胞是否能存活,如果细胞中的核染色质结构正常,细胞就会死亡,因为它们无法应付化疗,无法产生抗性。
基于研究的发现,研究人员推测,核染色质结构的改变能够使癌细胞对治疗更加脆弱。
研究团队进一步探索发现,通过改变癌细胞核中的电解质就能修改核染色质结构。他们将两种药物(止痛的Celecoxib 和治疗房颤和心衰的Digoxin )联合使用,对抗7种类型的癌细胞,来测试这个方法。2~3天内,几乎每一个癌细胞都死亡了,因为它们无法应付化疗。修饰的核染色质并不杀死细胞,只是进行了结构重组。阻碍了癌细胞进化和适应的能力,也就实现了治疗的效果。
不过,新技术还需要经过动物和人体试验才能得出更明确的结论。
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