PARADIGM-HF作为一项杰出的研究，除了展示出一种新型药物家族与原有的ACEI相比对慢性心衰的住院率和死亡率大幅降低的优势外，还有一系列的深层意义。同时，PARADIGM-HF是第一例也是目前最大型的针对沙库必曲／缬沙坦的随机试验。监管机构很快批准了该药物。然而极具讽刺的是，一年之后，一家一向对新药上市持积极态度的医学机构冷淡地回应了该药的上市。
至今我们仍然不清楚为何医生并未广泛接受血管紧张素受体和脑啡肽酶双重抑制剂（ARNI）家族药物——沙库必曲／缬沙坦（之前称之为LCZ369）用来替代治疗慢性心衰的ACEI，但这个问题曾在2016年HFSA科学大会上被反复提及。可能的原因包括去年在HFSA会上提到的沙库必曲／缬沙坦组和依那普利组患者患低血压的比例不同。沙库必曲／缬沙坦组患者低血压的比例为14.0％，而依那普利组患者低血压的比例为9.2％（P＜0.001）。
来自威斯康辛大学的OrlyVardeny教授告诉Heartwire：“试验中服用沙库必曲／缬沙坦的患者很可能比服用依那普利的患者患低血压风险小”。她分析，服用ARNI的患者低血压入院的几率更低。Vardeny教授还说，在试验期间患者低血压并未影响医师对其患者沙库必曲／缬沙坦耐受性的判断从而决定该患者是否可被纳入下一阶段的试验。
PARADIGM-HF的研究者说：“在单盲试验阶段，给予所有患者依那普利两周，如果耐受性良好，则在接下来4到6周内给予沙库必曲／缬沙坦；而对两种药物均耐受的患者则被纳入双盲试验组。有12％的患者退出试验组，原因包括咳嗽、高血钾、肾功能障碍或低血压。”然而，Vardeny教授说：“大多数服用沙库必曲／缬沙坦并患有不同程度低血压的患者还是被纳入了随机试验组。在直接对比两种药物的试验阶段，两组患者因低血压而停药的比例并无太大区别。”她补充道：“低血压是小概率事件，但我们需要特别谨慎。数据表明，依那普利组因低血压入院的比例要高于沙库必曲／缬沙坦组。”
Vardeny教授还观察到，即使是在试验中出现低血压的患者，一旦进入随机分组后，服用沙库必曲／缬沙坦组的表现依然优于依那普利组。正如Heartwire之前报道的那样，相比于依那普利组，沙库必曲／缬沙坦组患者在心血管死亡和心衰入院的首要终点以及心血管死亡率上降低了20％，而其全因死亡率则降低了16％（P＜0.001）。最新分析也表明，对于首要终点，两组患者获益相差不多。所以，Vardeny教授总结：”在PARADIGM-HF研究中，尽管沙库必曲／缬沙坦组比依那普利组患者更易患低血压，但这并不足以让我们停用沙库必曲／缬沙坦，患者还是从沙库必曲／缬沙坦中获益更多。”
