《Diabetes Care》在2016年10月发表的一项回顾性观察研究中，共纳入15362例2型糖尿病患者，旨在调查糖尿病患者的血脂异常特征（甘油三酯[TG]水平升高和/或高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]水平降低）能否预测糖尿病肾病疾病（DKD）风险。研究发现，TG水平升高（≥150 mg/dL）和HDL-C水平降低（男性＜40 mg/dL，女性＜50 mg/dL）与DKD风险增加相关，定义为估算肾小球滤过率下降（eGFR＜60ml/min/1.73m2）、eGFR下降＞30%和/或白蛋白尿。
上述研究结果提示，HDL-C水平降低和TG水平升高是2型糖尿病患者DKD发生发展的独立危险因素。
专家评述
Peter Lin MD, CCFP
加拿大心脏研究中心医学主任
TG升高和HDL降低或可预测糖尿病肾病疾病
近年来，我们关注的重点都放在LDL-C上，常会忽视TG和HDL-C水平。究其原因是由于最新的研究发现，通过非诺贝特降低TG水平并无任何明显的心血管获益。此外，有大量的研究显示，提升HDL-C水平无明确的心血管获益，因此目前许多临床医师仍会选择忽视TG和HDL-C水平。
然而在这项研究中，作者对15362例糖尿病患者进行调查，注意到TG水平升高和HDL-C水平降低或有助于预测糖尿病患者肾功能恶化。
研究发现，TG≥150 mg/dL糖尿病患者的eGFR降低风险增加26%，白蛋白尿发生风险增加19%。同时，男性糖尿病患者HDL-C＜40 mg/dL、女性糖尿病患者HDL-C＜50 mg/dL与eGFR下降风险增加27%、白蛋白尿发生风险增加24%相关。
对于这种相关性，作者列出了多种可能的解释，甚至包括炎症反应加强。同时指出，FIELD研究和ACCORD研究曾发现，即使整体上无明显心血管获益，但非诺贝特治疗患者的白蛋白尿发生风险却明显下降。此外，作者在另一篇文章中指出，TG升高和HDL降低是反映细小、致密型LDL颗粒的生物标志物。众所周知，与正常LDL颗粒相比，细小、致密型LDL颗粒更容易进入血管壁，因此具有更强的致动脉粥样硬化作用，意味着可导致更严重的肾脏血管损伤。从本质上来说，肾脏是一条很长的血管蜷缩成小型肾小球，因此动脉粥样硬化也能影响它的功能，但目前其中确切的机制尚不清楚。
退一步来讲，尽管我们对试验中发现降低TG或升高HDL-C无明显心血管获益感到失望，但不应拒绝使用TG和HDL作为心血管疾病声明标志物。或许这两个指标并不是心血管疾病的主要病因，而是代谢紊乱、炎症反应或致动脉粥样硬化LDL颗粒的生物标志物，我们仍然需要关注TG升高和HDL降低，因为其可能是患者病情即将加重的信号。
