在双酚A对人类健康影响争议不止的情况下，上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科宁光教授团队通过大样本人群研究，为双酚A与人体内分泌代谢性疾病的相关性提供了依据。研究结果显示，高水平的双酚A暴露对常见的代谢性疾病，如肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、甲状腺功能异常等都有影响。
双酚A可能增加糖尿病风险
通过大样本人群研究，我们对中国成人双酚A暴露水平与2型糖尿病的相关性进行了探讨。研究选取了上海社区的3423名40岁以上的社区人群作为调查对象，通过口服葡萄糖耐量试验结合病史对2型糖尿病患者进行了明确诊断，并测定了所有研究对象的尿双酚A水平。研究显示，40岁以上人群中87.7%可在尿液中检测到双酚A，平均水平为0.81ng/ml。双酚A暴露水平较高者（尿双酚A≥1.43 ng/ml）2型糖尿病的患病风险显著增加达37%，而双酚A暴露水平较低者（尿双酚A<1.43 ng/ml）与2型糖尿病的患病风险之间未发现显著的相关性。当然，由于横断面的设计，该研究并不能体现双酚A与2型糖尿病之间的因果关系，尚需进一步的随访研究深入探讨。
该研究成果发表于《美国内科学年鉴》后，同期杂志发表社论指出，双酚A对人类疾病的影响仍然存在很大争议，实验室和人群数据一直没有找到确凿的理论依据。这一研究结果无疑为这种争议提供了新的证据。Exeter大学Galloway教授评价说，该类研究非常有意义，就目前情况看来，我们仍需要更多的数据关注人类暴露于双酚A的途径，及双酚A在人体内的代谢情况。
双酚A与肥胖相关
近年基础研究提示，双酚A导致肥胖的机制可能有：1.低剂量的双酚A水平可促进3T3-L1前脂肪细胞因子中脂肪因子分化及脂质积聚，从而增加脂肪含量促进体重增加。2.双酚A可模拟雌激素的作用，与雌激素受体结合，从而激活雌激素受体下游的信号转导通路，促进脂质聚积、促使胰岛素分泌，导致高胰岛素血症和胰岛素抵抗，因而导致肥胖。3.大脑是双酚A的敏感靶器官，双酚A可作用于大脑，影响大脑成熟，在围产期即可影响食欲调节中枢及代谢，从而影响能量平衡。
我们研究团队在上海社区人群中的研究结果显示，较高水平的双酚A暴露（尿双酚A水平≥1.43 ng/ml）使全身性肥胖患病风险增加50%，腹型肥胖患病风险增加28%，胰岛素抵抗患病风险增加37%。研究结果显示，当人体双酚A暴露水平达到一定程度时，可能会增加肥胖及胰岛素抵抗的患病风险。该研究结果已发表在《临床内分泌与代谢病》杂志上。
双酚A或导致低度蛋白尿
通过同一人群的研究，我们还对中国成人双酚A暴露水平与低度蛋白尿患病风险的相关性进行了探讨。近日，相关研究结果发表于《国际肾脏》杂志上。
研究结果显示，在中国40岁以上人群中尿双酚A水平与低度蛋白尿患病风险呈正相关，与尿双酚A水平位于下四分位（尿双酚A水平<0.48 ng/ml）的人群相比，尿双酚A位于第三分位(尿双酚A水平0.82~1.45 ng/ml)的人群低度蛋白尿的患病风险增加20%，尿双酚A位于第四分位(尿双酚A水平≥1.45 ng/ml)的人群低度蛋白尿的患病风险增加23%。值得一提的是，尿双酚A与低度蛋白尿的这种相关性独立于传统蛋白尿危险因素（如年龄、性别、吸烟史、饮酒史、体质指数、高血压、糖尿病及估计肾小球滤过率等）。
研究结果提示，双酚A高暴露可能增加心血管疾病早期危险因素如低度蛋白尿等的患病风险，因而双酚A暴露对蛋白尿的影响不容忽视。
双酚A甲亢的潜在诱因
除了模拟雌激素的作用外，有证据表明，双酚A还在结构上类似三碘甲腺原氨酸（T3），可以与甲状腺激素受体结合，作为甲状腺激素的拮抗剂与T3竞争结合受体，抑制由T3引起的转录活动，影响基因的表达。目前，双酚A影响甲状腺激素生物学效应的具体机制尚不十分明确，需要深入研究进一步验证。
我们的研究结果显示，在中国40岁以上人群中，临床/亚临床甲状腺功能亢进者双酚A暴露水平显著高于甲状腺功能正常者。与双酚A暴露水平位于下四分位者相比，双酚A暴露水平位于上四分位者（尿双酚A≥1.43 ng/ml）甲状腺功能异常升高的患病风险增加68%。且该相关性独立于传统的危险因素（如年龄、性别、吸烟史、饮酒史、受教育水平、体质指数和血脂水平等）及甲状腺抗体（甲状腺球蛋白抗体及甲状腺过氧化物酶抗体）。
研究结果提示，双酚A可能增加甲状腺疾病的患病风险，其对甲状腺功能的影响同样值得引起重视。
目前双酚A对成人健康的影响引起了社会各界的广泛关注和激烈讨论，但可用数据仍较有限。国际环境健康科学组织近期斥资3亿美元，旨在寻找细胞和动物实验证据。
要想在这一领域拿出我们自己过硬的证据，亟须形成稳定支持的科学团队，并有长期固定的监测基地，建立一套长效机制，进行长期的随访与深入研究，从而客观、公正、科学、审慎地评价各类环境内分泌干扰物对人体健康可能的危害，为采取措施提供依据。
