近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所冯力研究员领衔的猪消化道传染病创新团队研究发现内质网应激抑制猪传染性胃肠炎病毒复制的分子机制，为研发抗冠状病毒药物靶点和制定抗病毒新策略提供了重要理论依据。相关研究成果发表在病毒学专业期刊《病毒学杂志（Journal of Virology）》上。
据悉，猪传染性胃肠炎病毒TGEV（Transmissible Gastroenteritis Virus）属于α冠状病毒，能引起猪呕吐、脱水和严重腹泻等症状，2周龄内的仔猪死亡率可达 90%-100%。TGEV是引起规模化养猪场新生仔猪腹泻性死亡的重要原因，给我国养猪业造成了严重的经济损失。内质网作为蛋白质折叠和翻译后修饰的重要场所，是病毒复制和成熟的必需细胞器。病毒感染后，细胞内合成大量的病毒蛋白，从而增加内质网的负担，进而增加了未折叠蛋白和错误折叠蛋白的堆积。因此，病毒感染后通常会诱发内质网应激。但是，对于内质网应激如何调控冠状病毒的复制及其调控机制目前还不明确。
科研人员发现TGEV感染在体内和体外均能诱导内质网应激，激活未折叠蛋白反应，进一步研究发现TGEV诱导的内质网应激负调控病毒复制。尽管TGEV感染能够不同程度的激活内质网应激的3个信号通路，利用RNA干扰和特异性抑制剂处理发现仅PERK通路发挥抑制TGEV复制的功能。其分子机制是PERK-eIF2α通路通过抑制蛋白翻译和促进I型干扰素产生抑制TGEV复制。该研究表明内质网应激的PERK-eIF2α通路在调节天然免疫和冠状病毒复制方面发挥重要作用。
