在我国登记用于西瓜田的除草剂产品少，然而许多农户在西瓜田乱用除草剂，就导致除草效果不佳，甚至产生药害。现在市场上的登记使用的西瓜除草剂主要有敌草胺、异丙甲草胺、仲丁灵、精喹禾灵、高效氟吡甲禾灵等，另外还有酰胺类的丁草胺、二苯醚类的乙氧氟草醚、二硝基苯胺类的二甲戊灵、环状亚胺类的草酮、三氮苯类的扑草净、氨基甲酸酯类的禾草丹、苯氧类的精吡氟禾草灵等均有资料介绍作为西瓜除草剂。其中丁草胺以其杀草谱相对较宽、安全性较高、使用成本较低等特点，已成为大多数西瓜除草的首选。
西瓜田杂草的种类很多，造成危害的杂草主要有马唐、牛筋草、狗尾草、稗草、画眉草等禾本科杂草藜、苋、牛繁缕、雀舌草、凹头苋、反枝苋、马齿苋、铁苋菜、苍耳等阔叶杂草。西瓜田杂草的发生有两个高峰期，第一个高峰期是随着西瓜瓜苗的出土，杂草也大量出土，这时出苗的杂草约占西瓜全生育期杂草出苗总数的60%;第二个高峰期在西瓜蔓长70厘米左右时。
根据西瓜杂草的不同防治时期，西瓜除草剂可分为土壤处理和茎叶处理两类，前者可有效地防除田间绝大部分的杂草，把杂草消灭在萌芽之中，后者在杂草生长期间可有选择地防除某一类杂草。目前，尚没有可喷在西瓜上的防除阔叶草除草剂，只应结合田间管理，进行工人工除草或手工拔出。
在使用西瓜除草剂时需要注意的是大棚、小拱棚西瓜田由于温度偏高，药液容易挥发，要及时掀膜，适时通风，避免棚内温度过高引发药害，使用剂量要以确保安全为前提。地膜西瓜一般只限于对盖膜部分喷药，而不是全田施药。
